巨噬细胞迁移抑制因子与肿瘤干细胞2022-08-19 09:08:04
正常干细胞的增殖受到严格调控,肿瘤干细胞往往缺乏正常的调控机制使得细胞分裂失控。肿瘤干细胞可以来源于正常组织干细胞的转化或分化细胞的重编程。肿瘤干细胞也叫做肿瘤起始细胞,是恶性肿瘤细胞的一个小亚群,固有的自我更新特性和致瘤特性使得它们可以对抗各种形式的抗癌治疗,并向远处组织传播和定植。阐明肿瘤干细胞与肿瘤免疫微环境之间的相互作用可能是开启肿瘤治疗新时代的关键。既往已有大量研究表明巨噬细胞迁移抑制因子是一种促肿瘤因子,通过上调细胞外调蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases,ERK7、蛋白激酶 B)和p53等信号通路促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和肿瘤侵袭性,类似地,巨噬细胞迁移抑制因子通过不同的信号通路促进肿瘤干细胞的迁移、侵袭、转移、逃逸和致瘤性。OTVOS等研究发现胶质瘤干细胞分泌巨噬细胞迁移抑制因子激活髓源抑制性细胞促进人胶质瘤干细胞的免疫逃逸。最初的研究证明巨噬细胞迁移抑制因子作用于CXCR2受体,随后 ALBAN等证明髓源抑制性细胞的单核细胞亚群表达高水平的巨噬细胞迁移抑制因子受体CD74,巨噬细胞迁移抑制因子和CD74之间的相互作用会导致下游信号MCP-1的减少。FUKAYA等发现巨噬细胞迁移抑制因子在人脑肿瘤干细胞中高度表达,其通过直接抑制p53来维持脑肿瘤起始细胞的致瘤能力。
SAKAMOTO等研究表明胶质瘤干细胞表达巨噬细胞迁移抑制因子并且巨噬细胞迁移抑制因子有助于维持胶质瘤干细胞的干性。SOHN等研究发现增加巨噬细胞迁移抑制因子的表达致使前列腺癌干细胞产生骨转移。WANG等过表达miR-608抑制其直接靶基因巨噬细胞迁移抑制因子激活PI3K-AKT和JNK通路,从而抑制了胶质瘤干细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡。MAMOORI等发现过表达miR451能够使结肠癌干细胞的标记物 以及上皮-间质的表达标记物显著下降,MiR-451的过表达下调巨噬细胞迁移抑制因子的表达,MiR-451在结肠癌细胞中的过度表达导致细胞增殖减少、凋亡增加:因此认为过表达miR-451通过巨噬细胞迁移抑制因子对结肠癌干细胞有抑制作用。总之,巨噬细胞迁移抑制因子对于肿瘤干细胞的发生发展具有促进作用。
出自《巨噬细胞迁移抑制因子对干细胞的作用》作者郑晓晗,魏艳召,黄婷。
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