问:间充质干细胞减轻缺血性心脏病损伤的机制是什么?2022-07-18 09:45:09
答:然而目前对于巨噬细胞从M1向M2表型转化并促进心肌修复这一理论仍然存在争议,特别是M1和M2型巨噬细胞是否分别来自不同的单核细胞群(Ly6Chigh单核细胞群和Ly6Clow单核细胞群),以及M1型巨噬细胞是否可以转换为M2。目前有研究表明Ly6Clow单核细胞实际上是起源于Ly6Chigh单核细胞。而且,仅将巨噬细胞分为M1和M2表型可能过于简单化,在两者之间可能存在多种表型。Mouton等人的研究证实了这一点,虽然心梗后第1天心脏中的巨噬细胞表现出促炎表型,第7天心脏中的巨噬细胞表现为修复表型,但这两种表型都不完全表达M1或M2的标志物。MSCs具有多潜能分化、免疫原性低、易获取等优点,是IHD治疗研究的热点。目前干细胞可以通过多种途径移植至心脏,主要包括心肌内注射、冠状动脉注射、静脉注射等。越来越多的研究表明,MSCs改善心脏功能并不是通过替换受损的心肌细胞来实现的,而是主要通过旁分泌、免疫调控作用等发挥修复功能。MSCs分泌的旁分泌因子可对心肌发挥多效性作用,通过提高心肌细胞存活率、减轻炎症反应、从骨髓中招募干细胞和从现有毛细血管中诱导血管生长来增加血管生成等作用改善心脏重构和功能。此外,MSCs还能促进成纤维细胞活化和降低细胞介导的免疫反应,相应地减轻心肌纤维化。大量证据表明,细胞外囊泡在介导MSCs的旁分泌作用中发挥了重要作用,主要通过抑制细胞凋亡、减少氧化应激并刺激心肌缺血损伤下的血管生成来改善整体心功能并减轻心室重构。同时,越来越多的研究证实,MSCs 的抗炎及免疫调控作用在心肌修复过程中扮演了重要角色。
在缺血心肌内注射 MSCs 发现 MSCs 可通过下调促炎细胞因子如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和单核细胞趋化蛋白-1 的表达来抑制与损伤相关的炎症状态。此外,MSCs 还可以广泛影响参与免疫反应的细胞。研究表明 MSCs 来源的旁分泌因子可抑制 T 细胞、B细胞的增殖,MSCs 分泌的 IL-1 受体拮抗剂可抑制巨噬细胞释放促炎细胞因子 TNF-α。鉴于MSCs 的多种调节功能,其被认为是治疗各种疾病的有前景的生物制剂。
出自《巨噬细胞与间充质干细胞相互作用及其对缺血性心脏病的影响》作者刘泉池,许晓明,彭露.
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