衰老相关分泌表型是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老骨细胞中充分表达，以自分泌/旁分泌的方式将衰老效应传递到间充质干细胞，从而干预其成骨分化；SASP激活免疫细胞，并促进其衰老，从而诱导炎性组织微环境的形成，加重骨流失；线粒体稳态失调、病理性血糖升高、肥胖诱导的脂肪蓄积均会促进SASP的表达，从而扰乱微环境稳态，将衰老效应传递到骨组织。所以，有必要深入了解SASP在骨质疏松中的作用，为后续开发抗SASP疗法治疗骨质疏松提供借鉴此外，长期施加糖皮质激素也会诱导BMAT累积：糖皮质激素通过增加15d-PGJ2等氧化脂质的合成，以激活PPAR-γ。PPAR-γ刺激关键SASP基因的表达，也促进骨髓脂肪细胞中氧化脂质的合成，形成正反馈循环，从而诱导糖皮质激素性骨质疏松的形成.

 

SASP效应的发生证明了人体细胞经受超量损伤可以将其“翻译”为衰老，这种衰老效应不止与年龄相关还与氧化应激、炎症等组织微环境急剧变化有关，这为我们从更深刻的角度探讨骨质疏松的形成机制提供了契机。SASP相关观点认为，骨质疏松状态的形成由以下几方面因素驱动：（1）骨来源不足：与SASP效应在衰老骨组织、组织微环境、BMSC之间传递有关，其核心因素是BMSC衰老成骨能力不足。（2）骨转化抑制：与SASP效应在衰老组织、免疫细胞之间传递有关，其核心驱动因素是免疫细胞衰老形成炎性SASP加重骨流失。（3）骨代谢受损:与线粒体损伤、脂代谢紊乱（肥胖）、糖代谢失调（糖尿病病理性高血糖）介导的SASP效应在组织间传递有关，其核心因素是代谢紊乱带来的病理产物蓄积（如晚期糖基化终末产物、BMAT等）和炎性骨微环境形成有关。因此，可以利用SASP效应广泛调控骨微环境并介导炎症的特点设计抗SASP策略，对骨质疏松的治疗进行优化。
 

出自《骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展》作者杨超富,谭国庆,徐展望.