NK细胞疗法新型肿瘤免疫疗法的研究热点2021-07-05 11:14:04
NK细胞（natural killer,NK）在1975年被发现，是来源于造血细胞的一种大粒状淋巴细胞。这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏,故命名“自然杀伤（NK)细胞”。NK细胞是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有密切关系。
NK细胞早在1980年就被发现与免疫监视有关，当时研究报道了一些基因异常导致NK细胞功能缺陷的患者其癌症发病率更高。据研究发现，NK细胞功能缺陷与黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的发生和进展相关。
近年来，NK细胞的抗肿瘤功能已有较多报道，NK 细胞在体外和体内实验中能够有效杀伤白血病、恶性黑色素瘤和肾癌等多种肿瘤细胞，并且利用 NK 细胞治疗肿瘤患者的临床试验己在进行中。
NK细胞杀伤癌细胞的作用原理
一、NK细胞直接杀伤肿瘤细胞
NK细胞不会攻击体内正常细胞，正常细胞表面有主要组织相容性复合物MHCI，可以结合NK细胞抑制性受体KIR，传递抑制信号，从而抑制NK细胞的杀伤功能。肿瘤细胞低表达或不表达MHCI，NK细胞会直接杀伤肿瘤细胞。
二、NK细胞分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞
通过分泌细胞因子和趋化因子调节免疫功能,以及激活T细胞等的杀伤作用。NK细胞分泌多种效应细胞因子，如IFN-γ、TNF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-5、IL-10、IL-13。
在分化的不同阶段NK细胞产生促炎细胞因子TH1(IFN-γ)和细胞因子TH2(IL-4,IL-5,IL-13)，成熟的NK细胞失去产生TH2细胞因子的能力，获得产生IFN-γ的能力。
NK细胞的临床应用
NK细胞是固有免疫细胞，在机体抗肿瘤过程中扮演着重要的角色。体外扩增的NK细胞是一种广谱、安全的细胞制剂，在肿瘤治疗中具有重要作用。在一些临床试验中，从外周血或脐带血中分离出的未经修饰的NK细胞已证实可有效地抵抗急性髓性白血病（acutemyelogenousleukemia,AML）
据国外报道，一名患有急性髓性白血病（AML）的女性在多次化疗失败后生命垂危，作为最后的尝试，她接受了儿子捐赠的NK细胞的实验性细胞回输；4天后，渗透性皮肤病治愈了，很快她进入缓解状态。
在60例NK细胞治疗恶性肿瘤的临床疗效评价中，在 NK细胞回输治疗前及治疗后1周，对患者的生存质量进行评价，结果发现，整体生存质量评分增加，各功能维度评分增加，症状维度评分减低。
其中包括急性髓系白血病12例，肺癌10例，乳腺癌7例，非霍奇金淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病各6例，胃癌及结直肠癌各5例，多发性骨髓瘤4例，肾癌2例，黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌各1例。
30例晚期肝癌患者经NK细胞免疫治疗后，随访3~24个月，临床疗效显示：PR（部分缓解）4例，SD（病情稳定）19例，PD（疾病进展）7例；0RR（客观缓解率）为13.3%，DCR（疾病控制率）为76.7%，近期评价有效患者一般情况改善，生活质量提高。
NK细胞治疗在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面作用明显，几乎无不良反应，是一种安全无痛苦的治疗方案，具有非细胞毒性和靶向性优势，可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补，为改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供新的治疗策略。
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