肌肉生长抑制素与IGF-1信号通路的相互作用研究2025-07-15 08:39:24
IGF-1通过PI3K/AKT信号通路在促进骨骼肌蛋白质合成和机体生长发育中发挥关键作用。在肌肉形成过程中，IGF-1mRNA表达呈现短暂升高，尽管其表达水平低于IGF-2。值得注意的是，未分化与完全分化的成肌细胞中IGF-1受体的亲和力保持稳定，但在分化过程中受体数量会出现短暂增加。IGF-1与IGF1R结合后，诱导受体β亚基酪氨酸激酶发生自磷酸化，进而募集下游信号分子，启动复杂的信号级联反应。IGF-1和胰岛素通过激活PI3K/Akt/mTOR通路促进蛋白质合成，同时通过抑制FoxO3和E3泛素连接酶的转录来调控UPS系统的蛋白质降解。此外，IGF-1通过mTOR和FoxO信号抑制自噬过程，并通过抑制NF-κB和Smad通路来阻止肌肉萎缩的发生。在体外培养的肌肉细胞中，IGF-1主要通过拮抗肌肉生长抑制素发挥作用。在成年骨骼肌中，通过基因敲除肌肉生长抑制素、应用肌肉生长抑制素卵泡抑素或可溶性ActRIIB诱饵受体等策略，均可诱导肌肉肥大并防止萎缩。骨骼肌中存在多种miRNA参与IGF-1信号的精细调控，这些miRNA在不同病理条件下可能发生表达改变，从而促进或抑制肌肉萎缩进程。
IGF-1通过激活骨骼肌干细胞促进骨骼肌再生，进而调控肌肉肥大或抑制萎缩。在多种慢性疾病状态下，IGF-1水平及其受体下游信号通路受到抑制，这种改变通过影响蛋白质合成、UPS活性、自噬过程和肌肉再生等多个方面，最终导致肌肉萎缩的发生。丝裂原活化蛋白激酶属于丝氨酸-苏氨酸激酶家族，是从细胞膜到细胞核信号转导的关键通路之一。
出自《胰岛素样生长因子系统的组成及其生理功能的研究进展》 作者:李毓鑫，熊霞，何流琴.
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