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基因和光热协同治疗中的研究创新点2021-12-15 09:24:55

有关树状大分子和聚乙烯亚胺的功能化修饰及其在基因治疗中的应用,尚未报道同时在第五代聚酰胺胺树状大分子或超支化聚乙烯亚胺表面修饰PEG和RGD靶向配体,并在内部包裹金纳米颗粒用于基因传递。同时文献检索也没有发现以树状大分子为平台,与 MoS2 进行共价修饰,用于研究其在基因和光热协同治疗中的效果。创新点在于:
(1)以第五代聚酰胺胺树状大分子为平台,利用EDC/NHS交联反应,以PEG作为桥梁,连接靶向分子RGD,并以之为模板,在内部包裹金纳米颗粒,赋予其良好的生物相容性和靶向特异性,研究Au DENPs 负载 hBMP-2 pDNA在骨髓间充质干细胞中的基因转染效率及其分化成成骨细胞的能力。
 
(2)治疗的体系不同,载体的治疗效果也会不同;以RGD多肽功能化树状大分子包裹的金纳米颗粒为载体,同时负载治疗性的VEGFsiRNA和 Bcl-2 siRNA,将它们分别转染到U87MG细胞中,研究Au DENPs对癌细胞基因传递效率和靶向性能;评价Au DENPs负载siRNA后,对特异基因的沉默效果;此外,不仅在细胞水平,还在动物水平上研究了Au DENPs/siRNA复合物的基因沉默能力。
 
(3)通过简单的水热合成法制备MoS2,在其表面修饰第五代聚酰胺胺树状大分子,制备得到G5-MoS2纳米片,将树状大分子的基因治疗和 MoS2 的光热治疗整合在一起,既能克服光热治疗一次性治疗不彻底的缺点,又能结合基因治疗后期持续抑制肿瘤的特点,加强了肿瘤的杀灭能力;研究G5-MoS2纳米片的细胞和组织安全性;系统地评价G5-MoS2/siRNA复合物在体外和体内的基因和光热协同治疗效果。
 
(4)以成本低廉,与树状大分子结构功能类似的聚乙烯亚胺为平台,通过表面共价修饰PEG和RGD,并在内部包裹金纳米颗粒,合成了 Au PENPs。研究这个新纳米体系的的生物相容性和 siRNA 基因转染效率;并研究Au PENPs/siRNA复合物在体内外的特异基因沉默能力。
 
出自《基于超支化大分子的多功能纳米平台的构建及其基因治疗应用》作者孔令丹。