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TAMs在肺癌耐药中的作用机制及中药干预研究2025-07-28 08:40:35

肺癌是发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一,在我国约占癌症总病例的20%。肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占肺癌总病例的80%~85%。放疗、化疗及免疫治疗是肺癌的主要治疗形式,然而耐药的产生严重影响了肺癌的治疗效果,是临床中亟待解决的关键问题。耐药的发生已被证实与药物靶蛋白的转变、抗凋亡和DNA损伤修复、药物代谢等机制有关。

近年来,越来越多的研究表明肿瘤微环境的改变与耐药的发生密切相关。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中主要的免疫细胞,其高度可塑性在肿瘤耐药中发挥不容忽视的作用。中医药在我国历史悠久,在治疗肺癌方面具有独特优势,研究证实,其可通过调控肿瘤相关巨噬细胞改善肺癌耐药。
 
肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞和细胞因子等组成,免疫细胞是肿瘤微环境的重要组成部分之一。肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤微环境中主要的免疫细胞,包括单核细胞来源巨噬细胞和组织驻留巨噬细胞,具有高度异质性和可塑性,在肿瘤微环境中不同信号刺激下可极化为经典活化的M1型和替代活化M2型。M1型肿瘤相关巨噬细胞可由干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、脂多糖等诱导而成,分泌TNF-α、IL-12、IL-23等促炎因子,参与炎症反应,具有较强的抗原呈递和吞噬能力,抑制肿瘤的增殖、迁移,发挥抗肿瘤效应。M2 型 TAMs 发挥抗炎作用,促进血管生成、肿瘤免疫逃逸、侵袭转移及耐药的发生等,发挥促肿瘤效应。M2型TAMs可进一步细分为 4个亚群,M2a由 IL-4、IL-13等诱导,分泌 TGF-β、胰岛素样生长因子等因子,参与组织纤维化。
 
出自《肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展》 作者:王天琪,夏金婵,曾华辉。