PI3K/AKT/mTOR和ERK1/2信号通路在线粒体自噬调控中的关键作用2025-07-29 08:36:50
另有研究表明，PI3K/AKT/mTOR和ERK1/2信号通路在介导线粒体自噬过程发挥重要作用。近年来，BMSCs的旁分泌因子，尤其是外泌体在促进骨再生方面已受到广泛关注。BMSCs来源的外泌体能通过增加MC3T3-E1细胞自噬相关蛋白的表达，促进线粒体自噬并促进MC3T3-E1细胞的成骨分化。进一步研究显示，这可能是与BMSC-Exos的环状RNA和microRNA有关。研究显示，circHIPK3是一种关键circRNA，能通过上调BMSCs中线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、IL3-II的表达激活线粒体自噬；另一方面，研究表明miR-22/Redd1和miR-223-3p/NLRP3信号通路能通过调节线粒体活性氧和NLRP3促进线粒体自噬。另外，BMSCs中富含的亮氨酸重复序列17参与成骨细胞分化过程。研究显示，在BMSCs中，LRRc17敲低通过抑制PI3K/mTOR通路调控LC3-II、Beclin1和细胞衰老相关蛋白的表达，激活线粒体自噬并增强LC3-II与线粒体之间的共定位，从而抑制线粒体损伤和BMSCs的衰老，恢复BMSCs的成骨分化能力。除此之外，利用单细胞测序数据库揭示COL6A3基因在BMSCs的成骨分化过程中发挥重要作用。
在成骨分化过程中，COL6A3基因通过编码胶原VIɑ3链，胶原VIɑ3链和胶原VIɑ1链组装形成胶原VI纤维，VI胶原纤维在骨组织内形成网状结构，这种网络结构为骨细胞提供必要的支持和锚定，有助于维持骨强度；另一方面，COL6A3基因的过表达上调了BMSCs中LC3-II的表达并抑制自噬过程中选择性接头蛋白p62的水平，促进线粒体自噬并促进BMSCs向成骨分化。
出自《线粒体通过介导骨髓间充质干细胞影响骨代谢的机制》 作者:刘小峰，储旭东，刘亚兰。
