角膜损伤微环境对骨髓间充质干细胞功能极化的调控作用2025-08-04 08:35:25
受损组织的修复与重建涉及炎症反应、组织新生以及结构重建等一系列病理学阶段。在修复过程中,干细胞移植被视为一种潜在的治疗策略,然而,移植细胞在宿主免疫系统的免疫清除下难以长期存活、无法发挥功能,成为干细胞应用的主要障碍之一。大量研究表明,间充质干细胞的免疫调节特性对于促进其在体内分化和参与眼表修复尤为关键。这些调节特性通过细胞间接触、可溶性因子分泌、Tregs调控以及胞外囊泡传递活性分子等多种机制,共同抑制免疫反应的过度激活,调节角膜组织。CD80以二聚体形式存在于间充质干细胞细胞膜上,可与其他细胞的CD28、CTLA-4和PD-L1等靶点相结合。结合的靶点及所处的免疫环境不同,CD80发挥的功能不同;如与T细胞表面CD28结合,可促进T细胞活化和增殖,进而引发炎症反应;与Tregs表面CTLA-4结合,则抑制炎症反应。研究证实,当间充质干细胞通过表面分子CD80直接与Tregs互作时,会促进Tregs在移植物部位的浸润,增强其对Th1细胞的抑制功能,延长角膜移植物存活时间。
研究发现,当间充质干细胞暴露于炎症细胞时,可合成富含硫酸软骨素蛋白聚糖-多能蛋白聚糖的细胞外糖萼,该结构通过与重链修饰的HA基质实现稳定组装,为Tregs细胞提供黏附和增殖的支架,改善角膜免疫微环境。通过直接共培养与Transwell分隔培养对比发现,当间充质干细胞与外周血单核细胞直接接触时,显著抑制外周血单核细胞增殖,而通过微孔隔断的非接触条件下抑制作用完全丧失,表明细胞接触在间充质干细胞的抑制作用中发挥至关重要的作用;同时验证了间充质干细胞的局部使用对于角膜移植存活率的提高比全身给药更有效。
出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》 作者:唐怡,黎婷。