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MSC-Exos通过PI3K/Akt/mTOR通路调控阿尔茨海默病病理进程2025-08-07 08:53:40

MSC-Exos能够通过对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节,从而实现对阿尔茨海默病病理状况的修复。PI3K/Akt通路作为细胞内重要的信号传导途径,与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。WEI等发现间充质干细胞来源的外泌体携带的miR-223通过靶向PTEN激活PI3K/Akt信号通路,显著抑制神经元凋亡,为阿尔茨海默病的治疗开辟了新的途径。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白是一种重要的蛋白激酶,在细胞生长、代谢和增殖等过程中发挥关键作用。PI3K/Akt通路位于mTOR的上游,调节mTOR活性,并在阿尔茨海默病中发生改变。

Akt/mTOR信号通路在调控细胞自噬中发挥重要作用,这一生物学过程同时受到AMPK和mTOR这两个重要激酶的协同调控,该途径的失调与AD发病机制有关。研究发现,人脐带间充质干细胞外泌体能够通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应抑制GSK-3β的活性,有效促进轴突生长和功能恢复,从而改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能。最近的实验研究表明,MSC-Exos通过PI3K/AKT/mTOR通路和相关信号通路调节自噬,促进Aβ降解,调节免疫力,改善AD的记忆能力和神经功能障碍。
 
随着全球人口老龄化比例的增长,阿尔茨海默病的患病率持续攀升,但现有治疗手段仍存在诸多局限性,临床疗效不尽人意。这一现状使得AD目前仍是医疗卫生系统面临的巨大挑战。间充质干细胞来源的外泌体因其独特的自我更新和多能性而展现出治疗AD的潜力。MSC-Exos通过清除异常蛋白质沉积、抗炎作用、免疫调节作用、促进神经系统修复及调控以PI3K/Akt为主的相关信号通路等多种途径保护与AD相关的神经,减轻该疾病相关的病理变化,改善AD症状,展现出强大的治疗潜力。
 
出自《间充质干细胞外泌体与阿尔茨海默病研究进展》作者刘思睿 ,王亚东,陈祉伊。