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光热驱动基因治疗2021-12-16 09:02:34

光热驱动基因治疗也是近年发展起来的一种新的基因治疗策略,是通过在组织中诱导热疗杀死癌细胞并协同基因治疗的一种新方法。传统的热疗通常是侵入性的,容易造成非特异性的细胞损伤。如今开发出的金纳米材料(AuNs)具有独特的光热性能,能够在近红外光(NIR)的照射下,将光能转化为热能,并且具有稳定性、良好的生物相容性和易于制备等优点。

运用此类载体将治疗基因递送入细胞内,同时在外部近红外光的照射下,对肿瘤部位进行非侵入性的光热疗法,从而达到更加有效的抑癌作用。很多非病毒载体都可以用于光热驱动基因治疗,如金纳米棒(AuNRs)。Shen等利用AuNRs作为siRNA的载体,在其表面运用PEI逐层组装修饰,使MDA-MB-231和SUM-159乳腺癌细胞系中的丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)表达下调。并在转染后用NIR照射AuNRs,在近红外辐射下,激发的带电粒子衰减到周围的介质中,产生热量,肿瘤细胞对热敏感,从而得以将基因治疗与光热疗法相结合,达到理想的抑癌作用。此外,利用壳聚糖-金纳米棒(Chit-Au NRs)递送系统可对三阴性乳腺癌同时进行基因沉默和光热消融治疗。使用载有多西他赛(DTX)和p65 siRNA的金纳米棒能有效治疗转移性乳腺癌,抑制癌细胞的增殖和肺转移。
 
除金纳米材料以外,能进行光热疗法的还有氧化石墨烯(GO),单壁碳纳米管(SWNT)等。Yin等将氧化石墨烯聚乙二醇化,有效递送HDAC1和K- Ras siRNA进入胰腺癌细胞MIAPaCa-2内,实现双重基因沉默效应并诱导细胞发生凋亡,同时联合使用NIR光热疗法抑制体内肿瘤体积增长>80%。运用功能化的单壁碳纳米管递送系统SWNT-PEI/siRNA/NGR作用于PC-3人前列腺癌细胞,基因沉默和NIR光热疗法的组合显著提高了治疗效果。
 
碳纳米材料与金纳米材料都能有效地运载基因并介导NIR光热疗法。但是,仍有许多尚未解决的问题限制其临床应用。例如,剂量依赖性及细胞毒性,虽然材料本身可被认为无毒,但其修饰基团或降解产物仍然可能产生毒性。
 
出自《多功能非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用》作者肖月,李格非,刘丹.