内源性活性小分子在机体中往往是在局部产生并发挥作用的，通过药物对活性小分子进行外源补充时，往往不能很好地符合这种作用模式，而前药策略可以很大程度地解决这个问题。前药策略是改善药物，特别是小分子药物成药性的重要手段。其核心理念在于对具有药理活性的母体药物结构进行修饰，得到一种药理活性较低或无活性的前药，该前药在体内通过酶催化或其他化学转化过程释放出具有活性的母体药物。
 

采用前药策略的主要目的是克服药物递送障碍、增强稳定性、改善溶解度和吸收、提高生物利用度和组织分布、增强靶向性、延长药物作用时间以及减少毒副作用。前药的设计机制通常涉及通过引入易裂解的连接基团或直接修饰药物结构中潜在的“问题“官能团（如极性或代谢不稳定的基团）来掩盖其原有特性。这种修饰可以显著改善药物的物理化学性质和药动学行为。例如，通过增加亲脂性可以提高细胞膜通透性，有利于药物吸收和跨膜转运；通过引入亲水性基团（如磷酸酯、氨基酸酯、糖基化或聚乙二醇等）可以大幅度提高水溶性，从而解决因溶解性差引起的制剂和吸收问题。同时，通过修饰易被代谢酶攻击的位点，可以提高药物的代谢稳定性，延长其在体内的半衰期和作用时间。
 

出自《化学修饰内源性物质的成药性研究》作者：袁涛, 肖苏龙, 周德敏。