BMSCs免疫调节功能在骨稳态维持中的作用2025-09-05 08:32:15
正常情况下，BMSCs通过分泌多种抗炎细胞因子，如IL-10和转化生长因子-β，直接与免疫细胞相互作用来维持免疫系统的稳态，并偏向于抗炎表型的巨噬细胞。这种调控机制有助于抑制促炎反应，支持骨组织的修复和再生。然而，随着年龄的增长或者骨组织相关疾病如骨质疏松症发生时，BMSCs逐渐耗竭，功能衰退。这一过程破坏了免疫调节，导致免疫系统的异常激活，表现为促使单核细胞向促炎型巨噬细胞偏移，加剧炎症反应，影响骨组织的修复与再生。同时，BMSCs的耗竭引发的炎症微环境促进NF-κB通路的激活和诱导SASP的产生，这一过程产生的大量炎症因子如IL-6和CXCL15通过Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号轴加剧细胞周期阻滞，p21/p16上调，最终打破骨平衡，导致骨吸收增强和骨生成减弱。这一系列的病理改变体现为：促破骨因子释放增加；成骨前体细胞凋亡加剧；脂肪生成相关基因的异常表达。这些变化共同构成了老年性骨质疏松的病理基础，为理解疾病发生机制提供了新的视角。
在BMSCs耗竭引起骨髓炎症性病理微环境的形成过程中，大量ROS在体内积累，同时在线粒体功能障碍的作用下激活p38MAPK通路，加速了BMSCs衰老。研究表明，使用ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸处理可以显著减轻ROS诱导p38MAPK介导的细胞衰老或凋亡。同时衰老BMSCs分泌的SASP进一步释放炎症介质，加重局部炎症，最终形成了干细胞耗竭-炎症-骨代谢失衡-骨生成抑制的恶性循环。
出自《骨髓间充质干细胞衰老与骨髓微环境失衡在老年性骨质疏松中的作用机制》作者王贺贺，李姣。
