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基因编辑技术在睾丸间质细胞功能研究中的应用2025-09-12 09:29:55

通过基因编辑技术敲除特定的基因,如Lhcgr基因,该基因编码黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体,对LC功能至关重要,敲除该基因可以模拟遗传性原发性性腺功能减退症。Ggpps被特异性敲除可改变了睾丸的代谢微环境,促进睾丸中的糖酵解和脂肪分解,使脂质合成受阻,影响扰乱LC的分泌功能。Usp9y是Y染色体上无精子症因子区的一个重要基因,与精子生成密切相关。有研究利用CRISPR/Cas9技术建立了Usp9y基因敲除的小鼠睾丸间质TM3细胞系,模拟LC损伤状态。通过敲除Usp9y基因后发现LC增殖受到抑制、细胞凋亡增加等。转录因子PBX1通过直接调控类固醇合成基因,影响LC分化和睾酮分泌,缺失PBX1导致曲精小管结构破坏、精子发生中断和雄性不育。

基因编辑诱导LC损伤的研究领域广泛,涉及生殖生物学、遗传病学、药理学以及基因治疗等多个方面。在生殖生物学的研究中,有助于揭示生殖过程中的基本生物学机制,为男性不育症的治疗提供新的策略;在遗传病的研究中,可以模拟这些遗传改变,并研究它们对细胞功能和疾病发生的影响,理解遗传病的发病机制,为精准医疗和个性化治疗提供基础;在药理学的研究中,基因编辑技术允许LC中创建特定的基因变异,从而研究这些变异如何影响药物的作用效果和安全性。
 
此外,通过基因编辑技术还可以创建药物耐受或敏感性的细胞模型,为药物筛选和评估提供有力工具。辐射可以导致细胞结构的损伤,包括DNA的双链断裂、氧化应激导致的细胞膜和蛋白质损伤,以及线粒体功能障碍。在LC中,辐射可能导致细胞增殖的抑制和凋亡的诱导。辐射还可能激活细胞自噬,这是一种细胞内部的清理机制,可以帮助细胞在受到损伤后进行修复。在辐射损伤后,细胞可能会经历不同的死亡方式,包括凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡和铁死亡。
 
出自《睾丸间质细胞损伤的模型构建及发生机制的研究现状》作者彭思雪,王梅静,兰秀成。