糖尿病是一种以持续性高血糖为特征的慢性代谢紊乱，可引起一系列全身并发症，包括肠道屏障破坏。肠道屏障功能受损、血糖水平升高和肠上皮细胞保护能力下降之间存在相关性。Hahn等构建的糖尿病肠道类器官模型显示，糖尿病患者类器官中紧密连接蛋白及肠道功能基因表达显著下调；同时，高糖和棕榈酸处理可破坏小鼠肠道类器官形态，降低紧密连接蛋白occludin表达，增加肠道通透性，同时损伤肠道干细胞功能并激活促炎因子，推测其通过激活Nuclear Factor kappa-B等通路加剧屏障损伤，为解析糖尿病肠道病理机制提供一定的新思路。
 

非酒精性脂肪肝发病与肠道-肝脏轴功能紊乱密切相关，肠道类器官模型为解析饮食诱导的肠道代谢异常对肝脏的影响提供新视角。Liu等研究显示，类胡萝卜素Torularhodin可通过富集Akkermansia muciniphila促进腺苷钴胺素合成。利用小鼠结肠类器官与粪便脂质共培养模型发现，腺苷钴胺素能增强紧密连接蛋白Mucin2表达以维持屏障完整性，同时抑制Hypoxia-Inducible Factor 2α表达，减少长链神经酰胺积累，从而缓解肝脏脂肪变性，为相关营养干预提供相关的类器官模型。
 

出自《肠道类器官的构建及其在食品营养方法学中的应用》作者刘畅，张雪纯 ，李涵。