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垂体前叶细胞谱系诱导技术的突破2025-10-31 08:50:44

Li等发现,乳腺上皮细胞在富含层黏连蛋白的基质中可形成3D导管结构,实现了3D培养的技术突破。2006年,Takahashi及Yamanaka利用SRY盒转录因子、八聚体结合转录因子等因子诱导小鼠成纤维细胞生成iPSCs,为个性化类器官提供了可持续的细胞来源。2009年Sato等用小鼠肠道成体干细胞成功构建肠道类器官,标志着类器官技术的开端。随后,类器官构建技术快速发展,ESCs、iPSCs等多种细胞来源的肝、脑、肾等多器官类器官相继构建成熟。

因下丘脑/垂体功能复杂、垂体干细胞分离鉴定困难等原因,垂体/下丘脑类器官的构建一度相对滞后,干细胞生物学、生物工程等技术的发展为其构建奠定了基础并促进其走进现实。2013年,Dincer等利用人ESCs诱导生成颅骨基板细胞,其中,前基板细胞经音猬因子信号激动剂诱导后表达口腔外胚层标志物SIX同源框6和PITX同源转录因子1;此外,促肾上腺皮质激素和促黑素细胞激素细胞的前体细胞标志物T-box转录因子19呈现强表达,经γ-分泌酶抑制剂处理后垂体转录因子-1和GATA结合蛋白2前体谱系的表达有所增加,并出现ACTH、生长激素、卵泡刺激素等蛋白的表达。
 
2016年,该团队开发了一种高效的垂体前叶细胞谱系生成方案,通过添加SHH、成纤维细胞生长因子8、成纤维细胞生长因子10,最终诱导人PSCs生成具有ACTH、催乳素、GH、FSH及黄体生成素分泌功能的垂体前叶细胞。以上研究均为垂体类器官的诱导构建奠定了基础。
 
出自《下丘脑/垂体类器官的过去和未来》作者肖燕,王胜杰,姜得悦。