类器官技术在垂体发育异常疾病的发病机制方面的研究业已开展。例如，Matsumoto等利用先天性垂体发育不良患者来源的垂体类器官模型探究正交同源框2致病机制，结果显示携带OTX2杂合突变垂体类器官的垂体祖细胞凋亡增加，且分化为垂体激素生成细胞的过程受到严重影响，进一步探究机制显示，下丘脑中的OTX2通过下丘脑FGF10调控口腔外胚层中LHX3的表达，进而维持垂体祖细胞的增殖活力和分化潜能。2024年，Mac等通过构建携带核因子κB亚基2突变的垂体类器官探究NFKB2在垂体发育中的作用，结果显示NFKB2可影响垂体祖细胞生成、下丘脑分泌因子和ACTH细胞终末分化等基因的表达。
 

2019年Cox等从成年正常和损伤小鼠垂体前叶分离性别决定区Y框2+垂体干细胞后分别构建形成密集型和囊性垂体类器官，研究显示囊性类器官更接近垂体表型，而密集型类器官则显示出不同的上皮特征和更高的扩增能力。无翅型MMTV整合位点家族/富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体信号通路在囊性类器官的形成及扩增中发挥关键作用。上述研究揭示了垂体干细胞的特征和调控机制，有助于深入探究垂体干细胞的生物学特性及其在疾病中的作用机制。
 

出自《下丘脑/垂体类器官的过去和未来》作者肖燕，王胜杰，姜得悦。