阳离子脂质体介导的基因转移机制2021-12-23 09:12:43
作为一种基因载体，简单描述阳离子脂质体介导的基因转移过程为：携带正电荷的阳离子脂质体与携带负电荷的目的基因（DNA或RNA）序列通过静电作用相互吸引结合，形成DNA/阳离子脂质体复合物，并可通过细胞内吞作用或膜融合作用进入细胞内，脂质复合物在细胞质中或进一步进入核内释放基因，完成细胞内转录和翻译。 DNA/阳离子脂质体复合物的形成及构像变化通常阳离子脂质体由带正电荷的脂类和中性辅助脂类以1∶1等摩尔混合。当阳离子脂质体（包含阳离子脂质体和中性的辅助脂质）与自身带负电荷的基因靠近时，聚集的阳离子脂质可提供一种“双面粘胶带”，自发形成 DNA/阳离子脂质体复合物，将阴离子DNA胶粘到阴离子细胞表面。也有研究表明，阳离子脂质体与带负电荷的DNA结合后，DNA结构上的不平衡使得DNA出现 结构上的“塌陷”，裸露的表面积减少，从而能被脂质体紧紧包裹。因此，阳离子脂质体与DNA的相互作用，包括完全包裹及表面结合两种方式。
研究人员对复合物的结构进行广泛深入的研究，通过同步加速器x射线衍射，发现几个不同的纳米级结构：在阳离子膜之间夹有DNA的普遍的层状相；倒向的六角形相，DNA封装在逆脂质管中（HjjC）和最近发现的HjC相，即六种排列的类似的小胶束被DNA链包围着形成一个具有蜂巢对称性的连续子结构，其中倒向六角形相结构的复合体大大促进DNA的释放，并且具有较高的转染率。 研究表明，不仅阳离子脂质体的内部成分比例会影响Lipoplexes的结构，阳离子脂质体和DNA的摩尔比也会影响Lipoplexes的形状和大小。当正负电荷比例接近于1时，DNA/阳离子脂质体复合物结构会向倒向六角形结构变化，利于目的基因的释放，提高转染效率。
出自《阳离子脂质体与基因治疗》作者张园，展佳愔，孟柯.
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