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体外培养对间充质干细胞生物学特性的影响2025-11-28 08:45:25

不同来源的干细胞分化潜能也各不相同,脂肪来源间充质干细胞更倾向于向脂肪细胞分化,骨髓来源间充质干细胞在成骨分化上明显优于脂肪来源间充质干细胞。而过度传代后细胞出现不可逆改变,包括细胞形态学改变、增殖活性降低、免疫原性改变、致瘤性增加、迁移和归巢能力下降等,这些改变会使人间充质干细胞的功能特性减退并诱发细胞不可逆改变甚至癌变,从而影响间充质干细胞在临床使用中的疗效。

人间充质干细胞的典型形态是贴壁生长的长梭形细胞,随着培养时间的延长和传代次数的增加,人间充质干细胞的形态逐渐出现不均一性,细胞从细纺锤形转变为扁平肥大,边界模糊,并逐渐失去贴壁能力,细胞核缩小、呈现颗粒状细胞质,肌动蛋白纤维增加,迁移能力减弱,细胞核中异染色质结构呈点状聚集,称为“衰老相关异染色质灶“。以上细胞形态改变出现均表示细胞逐渐进入衰老阶段。
 
人间充质干细胞拥有极高的自我更新能力,理论上可以自我复制到任何符合实验目的的细胞量。但是,在实际体外传代培养过程中人间充质干细胞却无法达到理论上的细胞体量,其原因就在于体外传代过程中人间充质干细胞发生衰老而逐渐失去增殖能力。多项研究表明人间充质干细胞的寿命范围为30-40个体外群体倍增,不同组织来源及不同年龄供者来源的人间充质干细胞传代次数也不同。
 
在体外的生长曲线一般呈“滞缓-对数生长-平台“模式,平台期过后细胞增殖能力减退,与传代次数呈反比,S期细胞明显减少,G1期细胞阻滞。人间充质干细胞具有显著的成骨、成软骨和成脂潜力,在传代后期其分化潜能也逐渐减退,且存在分化偏移现象,即衰老人间充质干细胞的成骨分化能力下降程度远大于成脂分化能力,部分衰老细胞仍保有一定的成脂能力。
 
出自《改善间充质干细胞体外培养效率的策略分析》作者杨羽茜,徐丹,刘忠山 。