干细胞外泌体在POI无细胞治疗中的研究进展2025-12-03 08:41:19
进一步机制研究表明，LRP1高表达细胞亚群通过分泌CXCL1、FGF7等细胞因子，增强了DNA损伤修复能力和抗凋亡作用，同时恢复了颗粒细胞的线粒体功能，明显提高了细胞活力。未来研究可通过分选干细胞中具有特定修复功能的亚群，为临床治疗提供更精准的细胞资源。尽管干细胞治疗POI已展现出一定的潜力，但仍面临诸多挑战和限制。例如，当干细胞从原生组织中分离并在体外培养时，其原有的作用和功能可能迅速降低，体外过度扩增还可能缩短细胞寿命；移植后的干细胞在体内难以维持其活力与功能，表现为细胞存活率低、分化能力下降、生长受限、定位不准确以及旁分泌效应减弱。这些问题可能与体外长期培养过程中细胞DNA的不稳定性密切相关。为解决这些问题，研究者提出了去细胞化治疗策略，如利用干细胞的外泌体、线粒体等干细胞衍生物进行治疗。外泌体是由细胞分泌的纳米级囊泡，通过携带蛋白质、miRNA等活性成分介导细胞间通信。在POI治疗中，外泌体可通过旁分泌机制调节卵泡发育微环境，成为无细胞治疗的核心载体。与干细胞相比，外泌体具有非免疫原性、无输注毒性、易于获取和保存、无致瘤风险及伦理争议等优势。
研究表明，外泌体能够促进精子成熟并调节卵泡生成。例如BMMSC来源的外泌体负载的miR-21-5p明显促进卵巢颗粒细胞增殖、抑制细胞凋亡，并通过激活MSX1/Notch信号通路改善卵巢功能；hAEC来源的外泌体通过转移miR-1246等抗凋亡miRNA和调控PI3K/Akt等关键信号通路抑制化疗引起的卵巢颗粒细胞凋亡，恢复化疗导致的卵巢功能损伤；UCMSC来源的外泌体可通过激活PI3K/Akt信号通路在化疗诱导的POF模型小鼠中发挥改善卵巢功能的作用，相关机制可能与簇集蛋白等外泌体负载因子的调控有关。
出自《基于临床实证的干细胞治疗早发性卵巢功能不全研究进展》作者成子昕，赖东梅 。
