然而，顶端腔体的封闭性也带来了显著的操作挑战，例如难以直接接种病原体或递送药物。虽然显微注射等技术可能部分解决这一问题，但这些方法可能干扰原有的极性构型，需要进一步验证其对模型生理特性的影响。ECM的使用也是该模型面临的另一技术瓶颈与挑战。虽然它对类器官的形成至关重要，但其高昂的成本和可能存在的批次间差异，成为影响实验可重复性和规模化应用的关键障碍，尤其是在需要大规模应用的场景中。同时，由于ECM成分较为复杂，且其与类器官之间存在多个相同的肽段，可能会干扰类器官的蛋白质组学分析。
 

为解决上述问题，开发成分明确的合成水凝胶或优化高效的ECM去除方案，将是提升模型分析效能的重要方向。然而，合成水凝胶需要首先验证其是否具备支持细胞极性分化的能力，才能真正替代天然ECM。顶端向外型气道类器官的构建代表了一项重要的技术革新，它突破了传统类器官对ECM的依赖，转而依靠细胞的自主组织能力，在悬浮状态下自发形成具有“顶端向外“极性的三维结构。这一创新性方法从根本上改变了类器官培养的范式，通过利用细胞固有的自组装特性，不仅避免了ECM带来的批次差异和成本问题，更重要的是实现了对极性构型的主动调控。
 

出自《气道类器官的培养技术及其在呼吸系统疾病中的应用进展》作者黄佩滢，彭思荣，张敬。