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IL-33/IL-1RL1信号通路认知的突破性修正2025-12-16 08:43:54

转向支气管哮喘研究领域,基于ABSCs富集的类器官模型,为挑战传统理论提供了新的研究视角。例如,有研究突破了传统关于IL-33/IL-1RL1信号通路在支气管哮喘中作用机制的理论局限,结果提示,即使在高浓度IL-33刺激条件下,气道上皮细胞仍缺乏显著的转录组变化和IL-1RL1受体表达,表明上皮细胞在哮喘中可能主要作为IL-33的储存和释放源,而不是直接效应靶点,从而修正了先前关于上皮细胞在该通路中作用的认知。此外,该技术在研究上皮修复机制方面展现出独特优势,为解析支气管哮喘气道重塑过程中细胞迁移和细胞外基质相互作用的分子机制提供了新工具。

在CRS研究方面,气道类器官技术已成功应用于建立患者来源的三维模型,这些模型能长期维持分化状态并保留纤毛运动等功能特征,进一步揭示了上皮源性MMPs在组织极性和上皮细胞命运决定中的关键调控作用。然而,目前的气道类器官模型在模拟慢性炎症性疾病方面仍存在若干显著且关键的局限性:其普遍难以充分再现重度支气管哮喘的典型表型特征,对CRS不同亚型的特异性病理过程的模拟能力有限;最核心的问题在于免疫微环境的重建尚不完善,尤其是在培养过程中缺乏Th2细胞和嗜酸性粒细胞等关键免疫细胞类型,这在很大程度上限制了对气道高反应性机制的深入探讨。
 
重建功能性免疫微环境并不仅仅是将免疫细胞与类器官进行共培养,更重要的是能够精确模拟体内免疫细胞的表观遗传特征、T细胞极化等活化状态以及其与上皮-间质之间的双向信号传导网络。未来的研究方向应聚焦于构建包含T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞类型的更为复杂的共培养体系,开发同时适用于类器官和共培养细胞生长的培养基,并引入脉管系统和神经细胞等关键组分,以实现对疾病机制的全面解析,有效筛选潜在的干预策略。
 
出自《气道类器官的培养技术及其在呼吸系统疾病中的应用进展》作者黄佩滢,彭思荣,张敬。