miRNA在软骨治疗中的研究现状与挑战2025-12-26 08:46:00
2021年的系统综述指出,当前miRNA治疗软骨损伤的临床试验成功率不足15%,主要归因于递送载体的脱靶效应和剂量控制难题。针对上述问题,此综述将从分子机制、技术革新及临床转化3个维度展开论述:首先解析miRNA调控软骨细胞命运的信号网络,重点探讨Wnt/β-连环蛋白信号通路、转化生长因子β/Smad及Hippo-Yes相关蛋白通路的交叉对话机制;其次评估CRISPR-dCas9基因编辑、外泌体递送系统及类器官模型等前沿技术的应用潜力;最后结合多组学整合分析策略,展望个体化miRNA治疗在软骨修复与再生医学中的发展前景。骨骼和软骨是构成骨骼系统的主要组织,为机体提供结构支持与运动基础。软骨主要由软骨细胞和细胞外基质构成,其关键成分包含Ⅱ型胶原蛋白及蛋白多糖。依据胶原蛋白与蛋白多糖的相对含量差异,软骨被划分为弹性软骨、透明软骨和纤维软骨这3种主要类型。软骨作为骨骼的重要结构组成,不仅参与构成骨骼框架,还充当矿化骨的临时模板,驱动骨骼的发育与生长。在内软骨骨形成阶段,间充质细胞先分化为软骨细胞,构建起软骨模板,随后这一模板被矿化骨替代。
生长板作为一种透明软骨,位于长骨的干骺端,推动着骨骼的纵向生长,直至其闭合。生长板中的软骨细胞经历着有序的分化过程:起始时缓慢增殖的静止软骨细胞分化为增殖软骨细胞,进而形成有序的柱状结构,之后再分化为肥大软骨细胞,肥大软骨细胞进一步发生分化、矿化,最终大部分死亡并被骨组织所取代。上述过程受到多种机制的精密调控,涉及信号分子、转录因子以及表观遗传调控因子包括miRNA的参与。有研究证实了miRNA在动物发育中的关键作用,核糖核酸内切酶缺失会导致大多数miRNA消失,进而引发小鼠早期胚胎致死。
出自《miRNA参与软骨发育的机制:新策略及新靶点》作者王正业,刘万林,赵振群
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