在细胞周期调控方面，小鼠piRNA hsa_piR_019949的过表达可以显著促进软骨细胞增殖，并且抑制细胞凋亡，这种效应和NOD样受体信号通路的激活有关。相反，miR-451在生长板软骨中的异常表达会促进基质降解酶的产生，从而加剧白细胞介素1β对关节软骨的破坏作用。这些发现揭示了miRNA在维持软骨细胞稳态中具有双向调节作用。在细胞外基质代谢方面，miRNA也有着重要的调控作用。Toll样受体4/核因子κB通路是miRNA调控细胞外基质代谢的核心枢纽。白花蛇舌草提取物通过上调miR-145-5p来抑制Toll样受体4的表达，进而阻断核因子κB信号转导，最终减轻白细胞介素1β诱导的基质降解。
 

同时，丝裂原活化蛋白激酶信号通路也参与了这一过程：软骨源性细胞外囊泡携带的miRNA通过调控黏着斑和叉头转录因子O信号通路来影响基质的完整性。在机械信号转导方面，初级纤毛作为力学感受器，其功能状态受到miR-140等的调控。当基质黏弹性发生改变时，纤毛依赖的机械信号会通过Wnt/β-连环蛋白通路影响聚集蛋白多糖和Ⅱ型胶原的表达。特别值得注意的是，组蛋白去甲基化酶6a缺失导致的组蛋白修饰变化会同时影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性和Wnt信号的强度，从而形成了一个表观遗传-代谢-机械信号的三维调控网络。
 

出自《miRNA参与软骨发育的机制：新策略及新靶点》作者王正业，刘万林，赵振群