研究表明，干细胞源性外泌体可通过递送miRNA、蛋白质和脂质等生物活性分子，调控小胶质细胞/巨噬细胞极化，抑制促炎因子释放，促进少突胶质前体细胞分化和髓鞘修复，为中枢神经系统损伤修复提供了新的治疗策略。文章探讨了干细胞源性外泌体如何调控炎性微环境促进少突胶质细胞的存活、分化和髓鞘修复，以及提高少突胶质细胞修复活性的作用机制，为干细胞源性外泌体通过多组分协同和微环境适配治疗神经疾病提供“无细胞治疗”新范式。
 

少突胶质细胞通过生成髓磷脂以确保神经信号的高效传导，在维持轴突代谢和结构完整性中扮演着关键角色。少突胶质细胞通过轴突-髓鞘“突触”相互作用释放各种因子来给予神经元营养支持以及控制轴突生长信号。少突胶质细胞主要来源于少突胶质前体细胞和脑室下区衍生的神经干细胞。其中少突胶质前体细胞驱动的髓鞘再生过程分为3个步骤 ：少突胶质前体细胞激活、增殖迁移和分化；首先脱髓鞘发生后激活为有丝分裂活跃状态并上调单羧酸转运蛋白1、性别决定区盒基因、少突细胞转录因子1/2、同源结构域蛋白NK2同源盒2等促进增殖、分化、成熟的正向基因表达以启动再生程序；其次损伤微环境中的活化神经胶质细胞感知损伤时，通过释放血小板衍生生长因子等有丝分裂原刺激少突胶质前体细胞增殖，同时通过清除髓鞘碎片分泌趋化因子引导少突胶质前体细胞向病灶定向迁移；随后在轴突电活动及表面分子的引导下，以及在脑源性神经营养因子等促分化因子、转录因子及Wnt/β-catenin信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等多信号通路调控下分化为成熟少突胶质细胞，完成髓鞘膜层状螺旋包裹与致密结构重塑，最终形成多层髓鞘结构。
 

出自《干细胞源性外泌体调控炎性微环境提高少突胶质细胞的修复活性》作者张希贤。