肾类器官技术在肾脏疾病治疗中的应用前景2026-01-05 08:58:27
急性肾损伤是涵盖一系列以肾功能突然和长期下降为特征的临床疾病,主要定义为肾小球滤过率降低,在48h内血清肌酐≥26.5μmol/L,或血清肌酐升高至基线至少1.5倍,且已知或推测在患病7d内发生。此外,尿量低于0.5mL/(kg·h)且持续6h提示急性肾损伤。急性肾损伤可能表现为少尿或无尿。现已确定的急性肾损伤的危险因素包括:高龄、高血压、糖尿病、烧伤面积占全身表面积的比例高、轻度烧伤严重程度指数升高、吸入性损伤、横纹肌溶解症、手术干预、序贯器官衰竭评估评分升高、脓毒症、低白蛋白血症、特定的基因多态性以及药物诱发等。目前肾脏疾病治疗的策略主要包括两种方法:一种是修复受损器官以恢复功能,另一种是用细胞、生物工程设备或工程组织替代治疗。肾类器官是复杂的、自主的3D细胞聚集体,可模仿人类肾脏的结构、功能和细胞复杂性,为人类肾脏发育和疾病机制研究提供了强大的平台,使体外药物筛选和再生疗法探索成为可能。肾脏类器官的形成主要分为3个阶段:干细胞首先分化为原始条纹中胚层,然后向上迁移形成中间中胚层,中间中胚层分化为后肾间充质和输尿管芽这两个关键的肾祖细胞群,它们分别形成肾单位和集合管。
通过将小鼠胚胎干细胞来源肾单位祖细胞、输尿管芽及从小鼠胚胎中去除的间质祖细胞三者结合产生小鼠肾类器官。从肾切除患者的肾组织中分离的人肾上皮细胞在没有3D支架的情况下同样有产生肾类器官的能力。将体外培养5d的类器官结构注入去胸腺大鼠肾被膜下,可形成具有血管化的肾小球、成熟的肾小管结构和具有过滤、重吸收、促红细胞生成素释放能力的功能性工程肾单位。
出自《构建肾类器官在急性肾损伤中的创新性应用》作者黄正波,欧 敏,李国顺,
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