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结直肠癌综合治疗现状与药物递送技术突破2026-01-08 08:49:38

肿瘤患者的机体免疫处于抑制状态,从而不能及时识别与清除失控细胞,肿瘤微环境类似土壤,与肿瘤生长密切相关。近年来的研究表明,中药活性成分如GA,参与调节肿瘤免疫微环境,可以与其他抗肿瘤治疗策略相结合。基于此,成功构建了CCM-PLGA/GA纳米粒。体外实验表明,该纳米粒具有较低的生物毒性和较高的肿瘤靶向性。体内实验检测了该新型纳米疫苗对肿瘤免疫微环境的调节作用、抗肿瘤功效以及与抗PD-1单克隆抗体的联合抗肿瘤功效。揭示了CCM-PLGA/GANPs激活树突状细胞的成熟和形成积极的抗肿瘤免疫微环境的显著效果。

此外,有团队为了改善GA的可药用性,成功开发了乳铁蛋白修饰的GAliposome递送系统。发现LF-lipo可以特异性结合结肠直肠癌细胞上表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1,以增强药物向肿瘤细胞的递送并增强治疗功效。而且LF-lipo可促进肿瘤细胞凋亡和自噬,降低肿瘤细胞内ROS水平,抑制血管生成;还可使肿瘤相关巨噬细胞由M2表型恢复为M1表型,并诱导免疫原性细胞死亡活化T细胞,表现出重塑肿瘤免疫微环境的能力。CRC主要治疗手段包括手术、化疗和放疗。但存在部分患者无法手术且术后需联合治疗的问题,因此化疗和放疗仍是重要的治疗手段。
 
以5-氟尿嘧啶为基础的治疗单药有效率仅21%,联合奥沙利铂或伊立替康可将缓解率提升至30%-50%,但存在特异性低、损伤正常细胞及副作用显著等局限性。因此,为开发新的化疗策略,将化疗药物5-FU与中药成分GA联合使用,研究发现,与任一单药治疗相比,5-FU+GA更显著地抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,进一步降低了两种CRC细胞系中P53、存活素和胸苷酸合成酶mRNA和蛋白水平,而在HCT116细胞中观察到P53蛋白水平升高。此外,5-FU+GA未增加对IEC的细胞毒性。该研究表明,5-FU与GA联合使用可产生协同效应,达到减少化疗药物的剂量,从而降低药物毒性,减少副作用,减少药物滥用的作用。
 
出自《藤黄酸治疗结直肠癌及其作用机制研究进展》作者王帅,郭菲 ,张智远。