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外泌体-姜黄素联合策略在AD治疗中的创新应用2026-01-15 08:35:41

数据显示,在AD细胞模型中,M2-EXOs的介入可显著提升细胞活力,修复线粒体膜电位的破坏,并以剂量依赖的方式显著减少线粒体及细胞内ROS的积累;更深入的分子机制研究显示,M2-EXOs的作用与PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径密切相关,M2-EXOs的孵育可逆转AD模型小鼠中自噬相关蛋白Beclin1、LC3II、PINK1和Parkin的表达水平。这一结果提示,M2-EXOs可优化调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,在AD的发病机制中发挥保护作用,为开发新的AD治疗策略提供了重要线索。

此外,有报道指出,姜黄素可调节线粒体的生物能量学,增强线粒体的功能,并激活线粒体自噬途径中的关键蛋白,促进受损线粒体的清除,维持线粒体的健康状态。发现,工程活化的中性粒细胞衍生外泌体可携带姜黄素,将姜黄素有效递送至目标细胞,增强其对线粒体自噬的调控作用;外泌体可保护姜黄素免受降解,并帮助其穿过血脑屏障,提高其在脑内的浓度和作用效果。这种组合策略有望为AD的治疗提供新的方法和途径。
 
综上所述,线粒体自噬对维持细胞稳态至关重要,其障碍会加剧AD病情。工程活化的外泌体可通过与细胞膜融合,释放携带物质,或通过调控PINK1/Parkin等通路间接调节线粒体自噬;外泌体携带的姜黄素可增强线粒体功能,激活自噬途径关键蛋白,促进受损线粒体清除,为AD治疗提供新策略。Nrf2信号通路在神经元抗氧化及防止AD细胞损伤方面可发挥关键作用。在正常生理状态下,Nrf2主要被Kelch样ECH相关蛋白1蛋白所负调控,并调节一系列细胞保护酶的表达。
 
出自《阿尔茨海默病中外泌体调控线粒体功能的研究进展》作者孙晨枫,任彬彬。