肝纤维化是慢性肝病的常见结果，每年导致约200万人死亡，占全球死亡率的3.5％。其特征是细胞外基质过度沉积、免疫稳态失衡和血管新生异常。肝移植是治疗肝纤维化的有效方法，但面临免疫排斥、供体短缺、手术并发症和高医疗费用等挑战。因此，开发新的治疗策略至关重要。在治疗肝脏疾病的新兴治疗方式中，基于间充质干细胞的治疗是一种很有前景的肝纤维化治疗策略。间充质干细胞已被证明具有促进肝细胞再生、延缓肝纤维化、减轻肝脏炎症等作用。由于间充质干细胞治疗存在成本较高、处理细胞时间延迟等问题，越来越多的证据支持间充质干细胞旁分泌机制介导的治疗作用。

外泌体（30～150nm）作为干细胞旁分泌膜结合纳米囊泡，参与复杂的细胞间通讯，不仅含有细胞蛋白和脂质，还含有宿主细胞的mRNA和miRNA。相较于干细胞，外泌体体积更小，结构更简单，便于保存，能够特异性靶向组织，不会导致肿瘤风险或免疫排斥等。因此，源自间充质干细胞外泌体的治疗有望为肝脏疾病治疗提供一种创新、无创、低免疫原性且无毒的替代策略，同时为肝细胞修复提供重要的新机制信息。
 

在纤维化疾病的靶点挖掘与相关信号通路解析的领域中，其复杂的信号调控网络长期以来未得到足够重视，需要对分子通路的全面了解来深入洞悉该疾病。肝纤维化的进展与多种综合信号通路相关，包括Wnt、PI3K/Akt和JNK等。值得关注的是，诸多研究证据显示，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活，会对肝纤维化的发生与发展起到调控作用。这种对肝纤维化的影响，在一定程度上进一步推动了肝癌的发生和进展。
 

出自《人脐带间充质干细胞及其外泌体改善肝纤维化的机制研究》作者张亚杰，李继洋，李子沐。