研究发现，溶血磷脂酸通过G蛋白偶联受体溶血磷酸酯1抑制大肿瘤抑制激酶，促进Yes相关蛋白发生去磷酸化并核转位，从而激活Rho-Rho相关蛋白激酶信号轴，驱动成骨前体细胞迁移和分化。在造血支持方面，Yes相关蛋白的激活可上调趋化因子配体12和干细胞因子等关键因子的表达，增强骨髓微环境对造血干细胞生态位支持功能。值得注意的是，该通路与Wnt/β-连环蛋白通路存在显著交叉对话，激活的Yes相关蛋白可结合lial并阻止其降解，协同促进成骨基因转录。病理状态下，如骨髓纤维化，力学微环境紊乱将导致Yes相关蛋白信号持续激活，反而诱导间充质干细胞向纤维化方向转分化，最终破坏造血干细胞的稳态。
 

当前治疗策略已呈现出从单一疗法向协同干预发展的趋势。多发性骨髓瘤细胞通过异常表达核因子κB受体活化因子配体激活破骨细胞，导致溶骨性病变和骨髓腔扩大，为肿瘤细胞增殖提供空间和营养支持；同时破骨细胞分泌的白细胞介素6和肿瘤坏死因子α进一步支持肿瘤生长，形成“肿瘤生长-骨破坏“的恶性循环。全人源化核因子κB受体活化因子配体抑制剂地诺单抗通过高亲和力结合并中和核因子κB受体活化因子配体，阻断其与破骨细胞前体表面核因子κB受体活化因子受体的结合。
 

出自《骨-血轴在骨量调控与造血功能维持中的作用》作者洪琳灵，张昆朋，郑力铭。