外泌体调控病毒生命周期的研究进展2026-03-04 09:01:55
近年来,研究者证实了外泌体能够通过递送病毒组分或宿主调控因子,直接参与调节病毒的生命周期,从而改变病毒的复制效率和致病过程。下文将从直接抑制病毒入侵和复制的角度阐释间充质干细胞来源外泌体发挥作用的具体机制。Ⅱ型肺泡上皮细胞是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染的主要靶细胞,细胞表面的血管紧张素转换酶2受体在病毒入侵过程中发挥关键作用,介导了病毒对宿主细胞的感染。间充质干细胞来源外泌体能够通过与病毒竞争宿主细胞表面受体的方式,有效抑制病毒入侵宿主细胞。MANZOOR等对间充质干细胞来源细胞外囊泡在感染性疾病中的治疗作用一文中总结分析,发现间充质干细胞来源细胞外囊泡上的血管紧张素转换酶2受体可以通过竞争性抑制SARS-COV-2与肺泡细胞结合,从而有效阻断病毒与宿主肺泡上皮细胞表面受体的结合,显著降低病毒感染和入侵的风险。在进一步研究中发现,借助基因工程技术可增强这种抗病毒效应。
在一项外泌体工程化研究中,利用慢病毒载体对间充质干细胞进行遗传修饰后,使细胞能够持续分泌高亲和力工程化血管紧张素转换酶2蛋白,这些经过改造的血管紧张素转换酶2分子在病毒接触宿主细胞之前就能高效中和病毒,并且它与SARS-CoV-2刺突蛋白的结合亲和力优于宿主细胞受体,能有效抑制病毒刺突蛋白与宿主细胞天然血管紧张素转换酶2受体的结合,阻止病毒入侵宿主细胞。间充质干细胞来源外泌体所携带的多种miRNA可通过直接和间接双重机制有效抑病毒的复制,这些miRNA一方面能够直接靶向病毒基因组,干扰病毒复制,在PARK等报道的胎盘间充质干细胞来源外泌体中存在5种miRNA能够结合SARS-CoV-2病毒的3非翻译保守区域,抑制病毒RNA复制;另一方面还能调控宿主细胞中对病毒生命周期至关重要的细胞因子,在病毒复制中发挥双重调控作用。
出自《间充质干细胞来源外泌体治疗病毒感染性疾病的安全性和稳定性及作用机制》作者何锦雯,李晋。
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