阿尔茨海默病的病理特征与治疗挑战2026-03-20 08:52:04
AD是一种最常见、发病率最高的 NDD，表现为渐进性认知功能受损和精神行为异常。Aβ聚集、Tau蛋白异常磷酸化引发的神经纤维缠结以及神经元的广泛丢失是AD的典型病理特征。我国AD的发病率和死亡率逐年上升，现已成为居民第五大死因；晚期AD给患者带来了巨大的生活痛苦与经济负担，已成为重大公共卫生挑战。研究证实，Aβ沉积及神经胶质细胞释放的促炎性细胞因子可致突触可塑性受损，而 hUC-MSC 移植可减轻突触受损并改善认知功能，为延缓AD进展提供了新思路。Doshmanziari等发现，对AD大鼠脑内移植hUC-MSC后，可改善其学习记忆能力；进一步的研究显示，hUC-MSC能够穿过BBB作用于海马，减少Aβ沉积及海马神经元凋亡，同时上调与突触发生和神经再生相关的关键蛋白——突触素和生长相关蛋白43的表达，从而改善突触功能并增强神经元活性。Ma等在上述研究基础上发现，膜糖蛋白53联合初代hUC-MSC移植可减少AD小鼠Aβ沉积和Tau过度磷酸化，促进神经发生，并通过激活核转录因子红系2相关因子2信号转导来抑制神经胶质细胞活化和氧化应激。与单独hUC-MSC移植相比，hUC-MSC与膜糖蛋白53联合后移植在AD小鼠脑内表现出更高的存活率，在改善小鼠认知、减轻神经元损失和促进神经发生方面表现出更大潜力。
Jeong等通过静脉注射脑啡肽酶基因修饰的hUC-MSC至Aβ1-42诱导的AD模型小鼠，发现NEP修饰组在降低小鼠海马β-淀粉样前体蛋白切割酶、胶质纤维酸性蛋白和离子化钙结合适配分子1水平以及增加脑源性神经营养因子、神经元核抗原抗体和 NEP蛋白表达方面，比单独应用hUC-MSC组的效果更佳，但二者对认知功能的改善差异无统计学意义。
出自《人脐带间充质干细胞干预神经退行性变性疾病的研究进展》作者徐红彩，许玉珉，刘诗雨。
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