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间充质干细胞旁分泌因子的免疫调节与组织修复功能2026-04-09 08:44:33

间充质干细胞通过旁分泌生长因子、抗炎因子、趋化因子等直接调控靶细胞功能,这是间充质干细胞最早被确认的通讯方式,具有抗炎与免疫调节、促组织修复和促进间充质干细胞归巢的功能。常见的可溶性因子包括转化生长因子β、肝细胞生长因子、前列腺素E2、吲哚胺-2,3-双加氧酶、一氧化氮和血管内皮生长因子等。

房星星等发现间充质干细胞与活化的CD4+ T细胞共培养后,培养上清液中转化生长因子β1、白细胞介素6、白细胞介素10水平显著升高,同时活化的CD4+ T细胞增殖受到抑制,这表明间充质干细胞可通过分泌转化生长因子β1、白细胞介素6、白细胞介素10等可溶性因子构建局部免疫微环境,发挥免疫抑制作用。另一项研究表明,间充质干细胞分泌的转化生长因子β通过激活蛋白激酶B/叉头框蛋白O1通路,诱导脂多糖刺激的巨噬细胞向抗炎M2样表型极化,显著降低白细胞介素6、白细胞介素1β等促炎因子水平,提高白细胞介素10等抗炎因子水平及巨噬细胞吞噬能力。
 
实验证实,阻断转化生长因子β受体或抑制蛋白激酶B/叉头框蛋白O1通路均能逆转间充质干细胞对巨噬细胞极化的调控作用。此外,间充质干细胞分泌的基质衍生因子1在组织修复和间充质干细胞向受损组织归巢中发挥关键作用。通过建立骨缺损诱导膜和骨移植模型,研究发现基质衍生因子1过表达可使两种模型大鼠骨髓、外周血和诱导膜组织中的间充质干细胞数量增加,并驱动间充质干细胞向受损的骨髓组织迁移;同时,基质衍生因子1过表达能激活基质衍生因子1/CXC趋化因子受体4信号通路,上调成骨相关基因和蛋白的表达。
 
出自《间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制》作者樊龙雨,袁潇 ,谢亚楠 。