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工程化外泌体在骨质疏松治疗中的创新应用2026-04-13 08:51:57

抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞的成骨分化。炎性破骨细胞外泌体通过Eph相关受体酪氨酸激酶配体6/Eph受体A2特异性靶向成骨细胞,Eph受体A2敲除后,进入小鼠胚胎成骨细胞前体细胞的炎性破骨细胞外泌体数量显著减少,促进成骨细胞产生更多的钙化结节。长链非编码RNA LIOCE富集于炎性破骨细胞外泌体中,被小鼠胚胎成骨细胞前体细胞摄取后提高了成骨细胞活性,注射包封长链非编码RNA LIOCE的破骨细胞外泌体后,炎症性骨溶解小鼠的骨质流失得到缓解。

尽管多种来源外泌体对骨质疏松症有一定的治疗作用,但它们的低产量、有限的功能性和不稳定的生物活性一直是阻碍外泌体实际应用的关键。除了天然分泌的外泌体外,近年来还研究了能够实现细胞特异性货物递送的转基因或化学修饰外泌体。例如,基因工程修饰的树突状细胞衍生外泌体通过将miR-140靶向递送至软骨深部区域,改善骨关节炎症状。外泌体通过靶向表面修饰、分子封装机制发挥药物递送的协同作用,同时,外泌体与生物活性材料相结合是目前骨质疏松治疗研究中的热门方向。近年来,研究人员试图通过构建工程纳米囊泡来实现外泌体的大规模生产和精确靶向递送。经过修饰或材料加载的外泌体在治疗骨质疏松症方面显示出巨大的应用前景。
 
外泌体的表面修饰是指在外泌体表面设计功能配体以靶向受体细胞并激活免疫,一般分为外泌体提取前修饰和提取后修饰。提取前修饰涉及通过基因工程方法编辑细胞的蛋白质表达,通常诱导靶向膜蛋白的高表达,使分泌的外泌体间接高表达靶膜蛋白。
 
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。