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基因治疗喉返神经损伤的未来研究方向2022-01-04 09:14:29

尽管基因治疗已被证明对中度喉返神经损伤有效,但喉返神经损伤治疗中还有一个最重要的环节有待解决,即神经元错误定向再生。 由于新生的神经纤维无法有效辨别之前的高级别神经元,会出现新生神经纤维之间错误连接的情况,虽然部分肌肉功能得到恢复,但同时也会产生一些神经错误支配肌肉活动的情况,这为喉部功能的精准恢复造成了困扰。喉返神经钳夹损伤模型中声带的损伤程度较轻,保留了神经的完整性,与神经离断模型相比,受神经纤维错向再生的影响更小。

要实现严重喉返神经损伤后声带运动功能的恢复,需要解决神经纤维错向再生的问题。 此外,由于声带唯一外展肌是环杓后肌,阻止环杓后肌轴突再生可增强声带的内收功能,恢复声带运动。研究显示,神经营养因子抗体在喉肌中的表达存在差异,可作为促进喉返神经再支配的治疗靶点,Hernandez-Morato等报道了抗GDNF抗体对喉返神经再神经支配的影响,抗GDNF抗体注入环杓后肌可以影响再神经支配模式,并减少联合运动,增加功能神经的支配。 同样,除神经营养因子抗体外,抗癌药物长春新碱也可以阻止环杓后肌的神经再支配,从而改善喉收肌功能。
 
声带功能恢复的另一个策略是减少运动神经与其他神经纤维之间的错误定向神经再支配,喉返神经除感觉和自主神经纤维外,还包括运动纤维,运动神经纤维与感觉神经纤维或自主神经纤维之间的错向连接是导致功能恢复失败的主要原因之一。有研究报道,使用一种新型的聚乙醇酸胶原管作为喉返神经再生中药物或载体给药支架,可将一种抑制感觉轴突扩张的药物插入该管,然后桥接到喉返神经,从而促进声带恢复。
 
出自《喉返神经损伤基因治疗的研究进展》作者李浩,代文杰。