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XVII型胶原蛋白的可溶性片段及其生物学功能2026-04-27 08:52:34

XVII型胶原蛋白除以全长180kDa的同源三聚体跨膜形式存在外,还可以被金属蛋白酶在非胶原结构域NC16A区处剪切形成可溶的120kDa胞外结构域,也称为线性IgA皮肤病抗原,可能与角质形成细胞的迁移和皮肤损伤后的再上皮化相关。脱落的线性IgA皮肤病抗原可被纤溶酶在非螺旋区结构域NC4周围的C末端区域进一步切割,形成97kDa片段,称为线性IgA大疱性疾病97,猜测C端的这种剪切加工在生理学上与皮肤中正确的基底膜形成相关。

XVII型胶原蛋白是表皮干细胞的一个生态位,是基底膜半桥粒的重要组成成分,介导干细胞与周围细胞和基质之间的相互作用,调节皮肤稳态。随年龄的增长,光老化和内在衰老使体内基因组变得不稳定,基因组的不稳定进一步导致XVII型胶原蛋白发生降解,其蛋白水平显著下降,进而基底层半桥粒减少,角质形成细胞与基底膜的黏附下降,皮肤出现衰老。
 
在小鼠中的研究表明,氧化应激或内在基因组不稳定导致的XVII型胶原蛋白降解使XVII型胶原蛋白在每个干细胞中的表达出现差异化,这种差异化表达诱导了干细胞之间的良性竞争。COL17A1在基底细胞克隆中的表达水平不同,XVII型胶原蛋白高表达的克隆以水平对称分裂的方式产生2个相同的基底细胞,增加其在基底膜位置的占据,使其牢牢锚定在基底膜上。XVII型胶原蛋白低表达的克隆则以不对称的分裂方式产生一个基底细胞和一个基底上分化细胞,基底上分化细胞逐渐向上迁移进入表皮层,加上XVII型胶原蛋白低表达细胞中半桥粒减少,综合导致XVII型胶原蛋白低表达细胞与基底膜出现微分离,XVII型胶原蛋白高表达细胞进而通过其水平对称分裂产生的机械力推出XVII型胶原蛋白低表达的细胞。
 
出自《XVII型胶原蛋白的研究进展》作者周伟,王月凤,王瑞妍 。