SHH信号通路在HFSC激活与毛囊再生中的调控作用2026-04-29 08:46:52
SHH信号通路是一种高度保守的分子级联反应，是表皮与间充质之间信号传导的重要通路，参与细胞内调控，在胚胎发育以及细胞生长和分化的调节中起着至关重要的作用。当SHH配体与细胞表面的Patched受体结合时，该途径被激活，缓解对Smoothened蛋白的抑制，然后触发信号级联反应，导致GLI转录因子的激活和靶基因的表达,在缺乏SHH时，SuFu会结合Gli，防止Gli进入细胞核并被降解。SHH信号传导对于中枢神经系统的发育、肢体形成、器官发生、维持人组织稳态和修复以及毛囊形态发生、发育、再生和循环至关重要。杨莹莹等研究发现慢病毒介导的SHH可成功转染人的HFSC，过表达SHH后HFSC增殖活性显著升高，促进毛囊再生。Morinaga等研究发现高脂肪饮食喂养的小鼠毛囊周期会缩短，提前进入生长期和休止期，高脂肪饮食喂养3个月后，隆突部HFSC减少，HFSC向皮脂腺和表皮角质形成细胞分化，抑制HFSC中的SHH信号传导，导致毛囊逐渐萎缩和脱发。Suen等研究发现，Hes1缺乏导致毛干缩短，毛囊生长期起始延迟和毛发生长期缩短，HFSC凋亡，HFSC中的SHH信号传导受损，而直接激活Smo可以激活SHH信号传导，挽救Hes1缺陷HF的生长期启动、HFSC自我更新和毛囊再生。
Fu等研究发现，miR-22-3p通过靶向HFSC中的CLIC4来抑制毛囊再生能力，敲低CLIC4会使SHH通路中Gli1和Gli2转录活性降低，从而抑制SHH通路激活，抑制HFSC的增殖。Ma等研究表明，过表达Msi2会延缓毛发从休止期到生长期的转变，干扰Msi2后SHH通路靶基因Shh、Gli1和Ptch2被上调，表明Msi2通过抑制SHH信号通路抑制HFSC增殖。以上研究表明,SHH信号通路在毛囊形态发生和再生过程中调节干细胞的活化与毛囊结构的重建。
出自《不同信号通路调控毛囊干细胞的研究进展》作者李媛，董怡含，张楠。
