多靶点协同抗纤维化:MSC-Exo在肝纤维化治疗中的潜力与挑战2026-05-07 08:44:25
综上所述,MSC-Exo凭借其独特的生物学特性与多重治疗机制,有望克服传统MSC疗法的局限,为肝纤维化提供一种新型且极具潜力的治疗策略。随着上述核心科学与技术挑战的逐步解决,MSC-Exo疗法有望从基础研究成功向临床实践转化,为肝纤维化患者带来新的治疗希望。HF是肝脏对慢性损伤的异常修复反应,以肝细胞损伤、持续性炎症、HSC活化及ECM过度沉积为特征,可进展为肝硬化与肝细胞癌。当前临床治疗以病因控制为主,仍缺乏高效治疗纤维化的手段。MSC因其易于获取、扩增、多向分化及免疫调节能力,在细胞治疗领域备受关注,其被认为是治疗肝纤维化的潜在策略之一,但其临床使用面临免疫排斥、输注反应及潜在致瘤性等问题,而MSC-Exo作为一种新兴的无细胞治疗策略,不仅保留了MSC的治疗活性,还兼具低免疫原性、优良的生物相容性、易于储存运输及稳定的囊泡结构,为肝纤维化治疗提供了更具临床转化前景的方向。
多项研究表明,MSC-Exo通过多靶点、多机制协同发挥抗纤维化作用:在炎症调控层面,通过精准靶向巨噬细胞等免疫细胞的促炎表型,重塑肝脏抗炎免疫稳态,并通过递送抗氧化分子、调控Nrf2/Keap1/p62信号轴以减少氧化应激反应;在促纤维化信号传导层面,靶向阻断TGF-β/Smad等核心促纤维化通路,广泛下调促纤维化分子表达,抑制HSC活化与细胞外基质沉积;在组织修复层面,通过促进肝细胞再生、调控细胞自噬稳态,缓解肝纤维化;同时,MSC-Exo还可作为药物递送载体,与抗纤维化药物联合使用,协同发挥抗纤维化作用的同时,还可显著改善药物靶向性、稳定性等问题。未来,通过聚焦于建立MSC-Exo标准化生产与质量控制体系、利用工程化手段增强其靶向性与体内稳定性、探索其与现有疗法的联合应用模式,将进一步推动MSC-Exo疗法从基础研究向临床转化,为肝纤维化患者提供新的治疗希望。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗肝纤维化的研究及应用进展》作者张梦涵,吴艳峰。
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