中药类器官研究中的给药方法与策略分析2026-05-19 08:40:18
针对中药复方、单味中药提取物、中药单体三类中药,整理其使用类器官研究疾病治疗的给药方法、给药剂量,总结给药窗口。在给药方式上,根据研究目的不同主要采用三种干预策略。一是使用中药直接干预类器官,适用于初筛药效与探索直接作用机制。例如中药复方解毒消癥饮、单味中药提取物槐耳水提物和中药单体枸杞糖肽等表格1、2、3中整理的中药大部分采用此给药方式,都是将药物按一定剂量直接添加到类器官模型中,评价中药疗效。二是使用含药血清进行干预,以模拟药物经体内代谢后的生物可利用状态,反映药物的体内过程,此给药方式多用于中药复方及单味中药提取物,如中药复方参芪益肠方、草香胃康方、小建中汤、女贞子水提物等是药物进行小鼠灌胃,取灌胃后的含药血清干预类器官。三是使用给药后的组织培养类器官,这种方式保留了体内模型的系统性和完整性,又发挥了类器官在细胞与分子层面的解析优势,如研究桑色素对肠道屏障损伤的修复和丁香酚对沙门氏菌肠炎的治疗作用是采用动物进行给药后再提取原代类器官进行观察。三种干预策略各有其方法学的特点和适用范围。直接给药法操作简便、通量高,能够精准控制药物浓度,适用于药效物质的初步筛选与量效关系研究。该策略下,若使用中药单体给药,可在类器官模型上获得直接的药效学证据;若使用中药粗提物,则适用于初筛活性方向或评估潜在毒性。其主要局限在于无法模拟药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,且粗提物本身的理化性质可能对类器官产生非特异性干扰。可以与其它已经建立的ADME体外模型联合使用。
含药血清在一定程度上弥补了直接给药的不足,它能够反映药物经肠道菌群代谢和肠肝循环后真正入血的成分,排除了中药粗提物的非特异性干扰,更加接近药物的体内生物利用状态。但是血清存在批次差异大、标准化难度高、自身成分复杂和实验重复性差等问题,限制了它在大规模筛选中的应用。体内给药后再构建类器官的方法保留了体内完整的药物代谢过程和系统调控作用,能够在真实的疾病微环境中评估药物的长期效应,但是难以区分药物是直接作用于靶器官还是通过系统调节发挥作用,因此该方法更适合作为动物实验的补充和深化,用于探究特定器官或干细胞的反应,而非作为主要的筛选工具。以上三种方法在体内模拟程度上各有取舍,可根据具体研究阶段和目标,灵活选择单一或联合策略进行验证。
出自《类器官技术在中药研究中的应用进展》作者曾佳,孙登龙,荣倩。
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