UCB-NK-EXO在肿瘤部位富集2026-05-25 08:42:14
由于体外实验证实了UCB-NK-EXO可诱导肺癌A549细胞凋亡,为进一步探究其在体内发挥作用的分子机制,本研究在动物实验结束后取小鼠肿瘤组织,对细胞凋亡相关信号通路进行了检测。Western blot结果显示,与对照组相比,UCB-NK-EXO治疗组肿瘤组织中凋亡关键蛋白Cleaved-caspase-3、caspase-8及PARP的表达水平均显著上调;同时,UCB-NK-EXO组肿瘤组织内穿孔素、颗粒酶及FasL的蛋白表达也显著高于对照组。以上结果表明,UCB-NK-EXO通过释放穿孔素与颗粒酶,并激活Caspase依赖的凋亡通路,从而在体内发挥抗肿瘤作用。近年来,NK细胞来源的外泌体因其独特的抗肿瘤特性受到广泛关注。本文对UCB-NK-EXO的抗肿瘤效果进行了系统研究,并将该策略首次应用于非小细胞肺癌领域。我们的研究发现,UCB-NK-EXO不仅能在体外被A549肺癌细胞内化,显著抑制细胞增殖并诱导凋亡,在体内可有效富集于肿瘤部位,显著抑制肿瘤生长并延长了荷瘤小鼠的生存期,其疗效和安全性优于化疗药物多柔比星。这一系列结果有力证实了UCB-NK-EXO作为一种针对肺癌的新型生物治疗手段的有效性。
NK-EXO很大程度上保留其亲本细胞的特征性分子和功能,目前研究较多的是NK92细胞来源的外泌体,但NK92细胞本身是肿瘤细胞,必须经过辐照才能用于临床,这限制了其体内持久性。本研究数据显示UCB-NK-EXO和NK92-EXO在产量和粒径电位特征上无显著差异,但UCB-NK-EXO对A549肺癌细胞的增殖抑制率显著更高,且脐血来源NK细胞无需像NK92细胞一样辐照处理。
出自《脐带血干细胞来源的NK细胞外泌体抗肺癌活性及初步机制探究》作者王晶晶 ,仝彩玲 ,颜涛玲。
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