γδT细胞疗法在儿童肝移植耐受诱导中的应用前景2026-05-29 08:53:57
利用基于HSC的免疫耐受诱导策略是基于形成供者-受者共存混合嵌合体，在此基础上受者自身的免疫系统会产生免疫耐受性，而将移植肝看成自身物质，避免异己反应，进而达到特异性免疫耐受的目的，从而使受者不再需要终生服用免疫抑制药的同时还具有完全免疫防御能力。HSC诱导耐受是经过多层次、多器官的免疫重塑过程完成的。在中枢免疫器官中，由供者来源的HSC在受者胸腺内分化为抗原提呈细胞后，在阴性选择过程中去除对供者抗原有反应性的T细胞克隆而获得中枢耐受。在外周免疫系统中，持续存在的供者抗原可长期地通过各种方式维持这种耐受状态，比如可以通过使同种反应性T细胞克隆发生克隆删除、使同种反应性T细胞进入无能状态，或者产生具有免疫抑制作用的Treg来达到目的。近年来，基因工程技术的应用拓宽了HSC诱导耐受的方式，研究证明，利用逆转录病毒载体将免疫抑制因子基因导入到HSC中会增强HSC诱导耐受的能力。在临床转化上，HSC移植与实体器官移植的联合已经在探索之中。直接针对儿童肝移植而开展的临床试验仍很少见，但这种策略在儿童肝移植领域具备更多的优势。儿童患者的免疫系统尚处活跃发育期，具有旺盛的胸腺功能。这为供者来源HSC提供了得天独厚的生理平台，旺盛的胸腺功能有利于HSC的归巢，促进其分化为抗原提呈细胞并对新发育的宿主T细胞进行阳性选择、阴性选择和衍生性选择。这一系列过程为嵌合体的建立和维持提供有利条件。
此外，在成人患者的试验基础上，对采用联合HSC进行耐受诱导的策略有着进一步的指导作用。作为一类具有独特生理学功能的γδT细胞，Vδ1γδT细胞主要起到免疫调节的作用，对免疫耐受的诱导和维持具有重要作用。Vδ1γδT细胞诱导耐受的机制有多条路径，一方面，它们可以分泌IL-10和TGF-β等关键抗炎细胞因子，抑制效应T细胞的活化、增殖，产生免疫耐受。
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁，何康。
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