在暴露于骨形态发生蛋白4和低水平CHIR的混合物后，人胚胎干细胞衍生的类器官中会形成脉络丛上皮样结构，而经典WNT通路的高激活导致脉络丛上皮样结构标志物的抑制，表明经典的WNT信号通路必须以精确且受调控的方式发挥作用，才能保证哺乳动物大脑中脉络丛的正常发育。腹侧前脑类器官：皮质下结构包括大脑皮质腹侧的端脑吻侧区域，形态诱导信号会形成神经节隆起的暂时性皮质下结构，神经节隆起对于产生大部分皮质中间神经元、嗅球中间神经元以及建立纹状体起着至关重要的作用。在神经节突起的最前端，即内侧神经节隆起，最终将产生约70％的皮质中间神经元群体；而位于更背侧位置的尾侧神经节隆起，则贡献了约30％的皮质中间神经元。神经节隆起中的皮质命运决定的中间神经元会沿着广泛定义的浅层迁移通道或深层迁移通道向大脑皮质迁移。
 

外侧神经节隆起位于尾部神经节隆起的吻侧，构成了纹状体，外侧神经节隆起中的特异性中间神经元会沿着前侧迁移通道迁移到嗅球处。前脑类器官方案利用双重Sma和Mad相关蛋白抑制进行神经诱导，通过抑制WNT信号传导而形成，同时也激活刺猬因子信号通路，在发育的前脑中刺猬因子表现出腹侧高到背侧低的梯度。在类器官培养中，通常使用重组刺猬因子蛋白和/或靶向小分子的平滑激动剂激活刺猬因子通路模仿内源性的皮质下层信号，诱发腹侧端脑模式。刺猬因子蛋白在神经管下端从腹侧方向表达，并向背侧扩散，形成浓度梯度，有助于神经管背腹侧轴的定形。
 

出自《脑类器官区域特异性在缺血性脑卒中建模和药物开发中的应用》作者李瀛，王全玉，冯崇义。