超声微泡造影剂介导基因治疗乳腺癌的常用方法2022-01-06 09:09:51
UTMD的作用机制是利用超声辐照将携载外源性基因的微泡在靶组织或器官内击破,从而将外源性基因释放出来,同时微泡爆破时产生的空化效应能使细胞膜通透性增加,促进基因进入细胞内实现转染。目前超声微泡造影剂介导基因治疗乳腺癌的常用方法有以下几种。自杀基因疗法,又称为基因导向性酶前体药物治疗或药物的前体激活基因治疗,是将某些病毒或细菌的基因导入肿瘤细胞中,其表达的酶可催化无毒的药物前体转变为细胞毒性物质,从而起到杀伤肿瘤细胞的作用。目前应用最广泛的自杀基因系统为HSV-TK/GCV和CD/5-Fc。Li等成功构建了 pEGFP-KDRP-CD/TK 重组质粒,并运用UTMD联合SonoVue微泡介导双自杀基因HSV-TK/GCV与CD/5-Fc在乳腺癌MCF-7细胞中转染表达,研究发现KDR启动子可以驱动双自杀基因在MCF-7细胞特异性表达,协同杀伤肿瘤细胞。
抗肿瘤新生血管形成疗法:肿瘤新生血管的生成是恶性肿瘤生长,侵袭和转移的基础,肿瘤的快速生长需要通过新生血管获得营养支持。目前抗肿瘤新生血管形成治疗已成为恶性肿瘤综合治疗中的一种重要方法。大量研究表明通过抑制促进肿瘤血管生成相关的生长因子,可以抑制肿瘤的生长。Xu等制备了携VEGF-C siRNA的超声微泡,并在超声介导下转染乳腺癌 MCF-7 细胞,结果发现VEGF-C siRNA能有效抑制MCF-7细胞中VEGF-C蛋白和 mRNA 的表达,从而抑制了肿瘤细胞的生长。体内实验研究显示,经超声和携VEGF-CsiRNA微泡治疗后,裸鼠MCF-7肿瘤的体积和重量明显减小。说明VEGF-C siRNA结合超声介导的微泡破坏技术是一种有应用前景的乳腺癌基因治疗方法。
内皮抑素是目前作用最强、最特异的肿瘤血管生成抑制剂,其主要作用机制为抑制新生血管内皮细胞的增殖,并诱导其凋亡。但由于内皮抑素极不稳定且半衰期较短,因此抗肿瘤治疗时需要长期反复用药,治疗成本较高,使其在临床应用中受到很大限制。如果采用基因治疗方式,将内皮抑素基因导入体内,使其在体内长期、大量表达,就能获得充足的内皮抑素,产生持续的抗肿瘤作用。Zhou等研究了携载内皮抑素质粒的 C D105 靶向阳离子微泡在超声介导下进行体内外基因转染,发现其可明显抑制体。外血管成型,以及延缓乳腺癌移植瘤的生长。
出自《超声微泡在乳腺癌基因治疗中的研究进展》作者赖晓舒,徐金锋。
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