糖尿病小鼠模型中，该水凝胶可有效下调炎症因子表达，促进M2型巨噬细胞极化，增强血管新生，明显加快创面愈合。酶响应型调控：伤口愈合过程，尤其是慢性伤口，通常伴随特定蛋白酶如MMP-2、MMP-9及组织蛋白酶等过度表达。酶响应型水凝胶通过将这些酶的底物多肽序列作为交联剂整合到水凝胶网络中，当水凝胶暴露于高酶浓度的伤口环境时，多肽交联点被特异性切割，网络结构被破坏，进而实现EVs的定点、定时释放。Meng等针对糖尿病慢性创面持续高表达MMP-9的特点，设计了一种可注射的MMP-9响应水凝胶。
 

当MMP-9浓度升高时，水凝胶中敏感的PVGLIG肽段被酶切，交联网络解离，释放出包埋的M2巨噬细胞源外泌体，诱导抗炎型M2巨噬细胞极化。ROS响应型调控：伤口早期会大量生成ROS，形成持续的氧化应激微环境，成为阻碍创面正常愈合的关键病理因素之一。研究者开发了具有ROS响应能力的水凝胶，其中引入硫醚、硒或芳基硼酸酯等可被高水平ROS氧化的活性基团，引起聚合物链断裂或凝胶网络亲、疏水性变化，实现内部包裹EVs的靶向释放。且其响应过程本身可不断消耗创面局部过量的ROS，有效缓解氧化应激水平，为组织再生创造更适宜的微环境。
 

出自《携载细胞外囊泡水凝胶在伤口愈合中的构建策略与应用前景》作者杨艳伟，王上，霍利月。