Neurotrophin信号通路可通过影响Wnt/β-catenin信号通路发挥调控作用，而Wnt信号通路在成脂分化、成骨分化及神经元样分化过程中发挥细胞命运调控的关键作用。因此，根据CTD数据库分析提示，碘乙酸与三氯甲烷可能通过干扰Wnt/β-catenin及HIF-1信号通路而破坏MSCs多向分化的正常进程。基于KEGG通路分析结果，为探究碘乙酸、三氯甲烷对人干细胞分化发育毒性风险的潜在分子靶点，采用分子对接方法预测了两种DBPs与HIF-1、Neurotrophin及Wnt信号通路受体的结合亲和力。
 

碘乙酸与三氯甲烷均可通过分子对接模拟与各信号通路受体蛋白形成稳定结合，其中碘乙酸对各受体的结合能均高于三氯甲烷。碘乙酸对HIF-1α及LRP-5受体表现出最高的结合能，提示该物质倾向于激活HIF-1及Wnt信号通路。三氯甲烷则对LRP-5受体呈现最高结合能，表明其更易激活Wnt信号通路。LRP-5是经典Wnt/β-catenin信号通路的共受体，与Frizzled受体协同识别Wnt配体并启动下游信号转导，LRP-5过度激活可导致Wnt/β-catenin信号通路持续激活，促进细胞异常增殖和分化发生，并与代谢紊乱等疾病相关。
 

出自《碘乙酸和三氯甲烷对间充质干细胞多向分化的干扰作用及健康风险识别》作者郭俊岩，程佩双，郎玥明。