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骨形态发生蛋白影响非腱性分化的机制2026-07-23 09:17:43

尽管结缔组织生长因子的功能前景看好,但它仍面临着几个问题,包括未知的受体、剂量的选择和不同细胞类型的功能等。P物质对肌腱干细胞的分化具有双重影响。研究发现,低剂量P物质可诱导腱性相关基因Ⅰ型胶原的表达,然而大剂量P物质诱导非腱性相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ和Ⅱ型胶原的表达。二甘聚糖被认为是肌腱干细胞生态位的重要组成部分之一,可促进肌腱干细胞的成腱性分化。ZHANG等研究表明低质量浓度二甘聚糖干预后肌腱干细胞成腱标志物的表达水平普遍上调,并且发现二甘聚糖通过刺激骨形态发生蛋白7而促使Smad1/5/8磷酸化增加进而调控肌腱干细胞的成腱分化。

在进一步实验中发现,Smad8磷酸化显著增高,Smad1/5磷酸化较少,这可能是Smad8蛋白被单独激活,从而使肌腱干细胞成腱性增强。骨形态发生蛋白2抑制肌腱干细胞的成腱性分化,促进非腱性分化。RUI等发现骨形态发生蛋白2刺激后肌腱干细胞的成腱标志物表达下调,抑制成腱性分化,而GAG和Acan表达上调,细胞的非腱性分化增强。芮云峰等进一步实验证明骨形态发生蛋白2可促进肌腱干细胞的成软骨标志物SOX9、ColⅡ的表达,促进细胞软骨分化。
 
LUI等在大鼠膑腱肌腱干细胞研究中,细胞受到骨形态发生蛋白2刺激后,肌腱干细胞总的Smad1/5/8磷酸化水平增高。骨形态发生蛋白2可能是通过Smad1/5/8信号通路影响肌腱干细胞的分化。LIU等研究发现将胰岛素样生长因子1与骨形态发生蛋白2共同作用于肌腱干细胞时,成脂分化标志物PPARγ的表达明显上调,脂肪细胞数量也显著增加,并进一步证明其是通过激活CREB与Smad介导前列腺素E2来促进肌腱干细胞的成脂性分化。
 
出自《细胞因子和富血小板血浆对肌腱干细胞的影响》作者于承浩,张益,戚超。