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CHIP向MDS演进的微环境重塑2026-08-04 09:05:30

这一工作通过将计算推断的发育轨迹与CellTag克隆追踪、体外功能验证相结合,有力地支持了稳态造血是由一系列离散的细胞状态所主导的模型,挑战了传统的纯粹连续分化观念。该研究充分展示了多模态整合策略在连接分子机制与细胞表型、衔接计算预测与实验验证方面的强大能力,为理解造血发育的层级调控提供了新的理论框架和方法学范式。与此类似,Prummel等人针对造血干/祖细胞中体细胞突变可能引发意义不明克隆性造血并进一步向MDS转化的问题,采用单细胞转录组测序、流式细胞术、免疫荧光成像及体外共培养实验等多模态整合研究策略,系统解析了人骨髓样本中微环境的重塑特征。

研究发现,在CHIP及MDS进展过程中,造血微环境经历了炎症性重构,表现为CXCL12⁺成脂基质细胞的丧失以及一类独特的炎症性间充质基质细胞的出现,后者在CHIP阶段即可检出,并在MDS中进一步扩增。机制层面,该研究揭示炎症性间充质基质细胞能够与干扰素应答性T细胞协同作用,重塑局部微环境并与突变型造血干/祖细胞相互作用,共同加剧炎症状态并促进恶性造血的维持。
 
该研究不仅首次在单细胞层面描绘了CHIP向MDS演进过程中骨髓微环境的动态炎症重塑图谱,还通过多模态数据整合明确了炎症性间充质基质细胞是早期微环境失调的核心媒介,为干预恶性造血转化提供了潜在新靶点。研究者们除了需要应对“如何获取数据”的问题,还面临着“如何选择与分析数据”的挑战,随着单细胞技术的蓬勃发展,层出不穷的多模态整合方案在带来机遇的同时,也导致了方法选择困境:面对特定的生物学问题与数据集,何种算法表现最优、最为稳健?缺乏系统性的评估标准,使得该领域的可持续发展面临瓶颈。在此背景下,基准测试的重要性日益凸显。
 
出自《单细胞多组学技术在造血干细胞研究中的应用与进展》作者张奕扬,董芳。