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靶向递送技术提升凋亡细胞外囊泡治疗潜力2026-09-01 08:48:08

凋亡细胞外囊泡可通过调控炎症反应、促进组织重建及基质重构等环节参与创面修复,各环节相互衔接,共同影响修复结局。凋亡细胞外囊泡的修复作用受病理微环境影响:在糖尿病创面中,其作用可能侧重于缓解慢性炎症、抑制氧化应激及保护内皮细胞;在缺血性创面中,侧重改善微循环灌注与功能性血管重建;在放射性损伤与烧伤等复杂创面中,可能在抗氧化、维持干细胞功能及抑制异常纤维化方面更具优势。但目前相关证据仍较有限,不同病理创面中的优势靶点与关键通路仍有待深入研究阐明。

尽管凋亡细胞外囊泡在促伤口愈合中展现出多重治疗潜力,但其体内稳定性差、靶向性不足等生物学特性,使其在复杂的病理微环境中面临严峻的递送挑战。最近,凋亡细胞外囊泡的工程化与新剂型开发为突破上述瓶颈提供了新思路。工程化策略可改善凋亡细胞外囊泡靶向能力不足及疗效欠佳等瓶颈。膜表面修饰工程通过在囊泡膜表面连接特异性配体,引导其富集于创面特定病理区域。例如,Zhang等利用损伤血管内皮高表达P-选择素的特性,在凋亡细胞外囊泡表面修饰P-选择素结合肽,构建ApoNVs-PBP。该囊泡在血管损伤部位的富集效率提升约7倍,显著增强了促内皮修复作用。
 
Qian等针对糖尿病创面缺氧微环境,在载有去铁胺的凋亡小体上修饰CX3CL1靶向配体,构建DFO-nABs系统,实现了工程化凋亡细胞外囊泡向缺血组织的精准递送与协同促血管生成。内容物荷载工程可赋予凋亡细胞外囊泡额外功能。Cheng等以氧化镁纳米粒处理凋亡内皮细胞,获得装载氧化镁纳米粒的工程化凋亡细胞外囊泡。MgO@ABs实现了氧化镁纳米粒的靶向递送与协同增效,在缺血皮瓣模型中通过激活PI3K-Akt信号轴改善线粒体稳态,显著提高皮瓣存活率。在另一项研究中,Qiu等通过慢病毒转染使间充质干细胞过表达FNDC5/irisin,诱导凋亡后获得工程化凋亡细胞外囊泡。
 
出自《凋亡细胞外囊泡在伤口治疗中的研究进展》作者肖淼,覃璇,杨礼睿。