最后，糖尿病相关ROS还可上调DNMT1等DNA甲基转移酶，促使Notch1、PU.1、Klf4、CXCR4等与造血分化、迁移和动员相关基因发生稳定甲基化改变。同时，高糖环境可上调组蛋白甲基转移酶zeste增强子同源物2的表达，促进抑制性表观遗传标记H3K27me3的沉积，导致抗氧化及转录调控相关基因表达受抑，从而间接促进氧化应激与炎症反应的激活。通过上述路径，高糖信号可由短暂的代谢异常转化为特定基因位点的染色质记忆，使HSPCs及其后代先天免疫细胞长期维持促炎性转录倾向。
 

综上，糖尿病相关的代谢紊乱并非通过单一通路影响造血功能，而是通过染色质修饰重塑、DNA甲基化改变以及代谢中间产物积累等多种机制，在HSPCs层面形成稳定的转录程序重塑。这种代谢记忆与表观遗传重编程协同作用，使造血系统获得类似训练免疫的记忆特征，为糖尿病并发症中慢性炎症的长期维持提供了重要的细胞学基础。糖尿病相关造血失调是代谢紊乱、骨髓微环境破坏以及代谢记忆与表观遗传重编程共同作用的结果。HSPCs及其微环境不仅是糖尿病病理过程的受害者，更是慢性炎症和并发症持续进展的重要放大器。
 

出自《糖尿病驱动的造血重塑与代谢记忆》作者武艺雯，董芳，胡晓霞。