辅助性T细胞也称CD4+T细胞，通过T细胞受体识别抗原呈递细胞表面的MHCⅡ 类分子，使得抗原肽复合物激活，从而分化为Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh等多种细胞亚群。其分化主要受到抗原刺激强度、TCR信号及细胞因子信号通路中关键蛋白质共同调控。泛素连接酶E3作为细胞内关键的调控单元，可通过对以上多种途径进行泛素化修饰，从而决定初始CD4+T细胞的分化命运。Th1和Th2的平衡调控是免疫系统的重要机制。二者通过刺激B细胞产生细胞因子达成相互抑制作用，维持机体对不同病原体的有效应答。
 

Th1主要由细胞因子IL-12和干扰素-γ驱动，而Th2极化主要由IL-4驱动。这些细胞因子分别通过STAT4、STAT1和STAT6信号通路直接调控T盒转录因子21和GATA结合蛋白3，进而分别决定Th1和Th2细胞的分化。据报道，通过转录组学与蛋白质组学联合分析发现，组蛋白去乙酰化酶1能够抑制Th1特异性基因的转录，而E3泛素连接酶RNF157通过特异性识别HDAC1并对其进行泛素化修饰与降解，从而促进Th1细胞的分化。Cbl家族和细胞因子信号抑制蛋白家族蛋白质通过对TCR及细胞因子信号通路调控，从而参与到免疫细胞的分化过程。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。